应用所具备的动物和细胞模型，筛选和开发用于治疗人类遗传性多囊肾病的小分子化合物

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072688
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    40.0万
  • 负责人：
    吴冠青
  • 依托单位：
    中国医学科学院肿瘤医院
  • 学科分类：
    H3509.血液、泌尿与生殖系统药物药理
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

人类遗传性多囊肾病(PKD)是一种常见的遗传性肾功能紊乱综合症。根据遗传方式不同可分为常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)和常染色体隐性遗传性多囊肾(ARPKD)。其中ADPKD 发病率较高。50％的ADPKD 患者在60 岁时发展为终末肾衰竭,约占全部终末肾功能衰竭病人的8%～10%，是全世界导致晚期肾功能衰竭的第三大原因。10%~15%的肾透析和肾移植病人均为PKD 患者。因此，该疾病严重威胁人类健康和生命安全。本课题组对该疾病已有长期和深入地研究。我们将在业已建立的完善而独特的ADPKD和ARPKD动物及其细胞模型基础上应用高通量筛选手段寻找适用于人类遗传性多囊肾病的小分子化合物并以动物和细胞模型为平台进行体内和体外的系统检测，最终研发出具有自主产权的用于治疗人类遗传性多囊肾病的有效化合物。

结项摘要

本项目主要目的在于：建立适用于研发针对人类遗传性多囊肾疾病新型药物所需的细胞和动物平台，进行高通量筛选及有效化合物的初步分离，并利用已有的细胞和动物模型对候选化合物进行初步评估。本项目按任务书计划确立合适的药物筛选模型：1.可有效模拟人类ADPKD疾病表型的Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠模型。2.针对ARPKD构建的Pkhd1动物模型，在此模型的基础上我们构建并研究了肾集合管细胞，作为药物筛选与治疗的平台。在确立药物筛选模型后，本项目确立合适的药物治疗方案，并对多种药物如：雷帕霉素、NC043和吡维氯铵等进行了测试。并发现雷帕霉素对抑制ADPKD囊肿的生成具有一定的效果。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Cystogenesis of ARPKD results from increased apoptosis in collecting duct epithelial cells of Pkhd1 mutant kidneys
ARPKD 的囊肿发生是由于 Pkhd1 突变肾集合管上皮细胞凋亡增加所致
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Exp. Cell Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青
新基因PKHDL1产物Fibrocystin-L的抗体制备及其亚细胞定位的初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    连培文;付玉龙;李奥;戴宝贞;丁振伟;李兰;吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青
模拟人类常染色体显性遗传性多囊肾病小鼠模型的建立及其特征分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    丁镇伟;张自强;李奥;吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青
小鼠多囊蛋白1氨基端多克隆抗体的制备和其生物特性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈远;孙春阳;丁镇伟;吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青

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其他文献

常染色体显性遗传多囊肾病的诊治现状与进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    梁朝朝
人PKD2基因慢病毒的构建及其对常染色体显性遗传性多囊肾病小鼠肾脏上皮细胞多囊蛋白-2和Wnt/β-catenin信号通路的修复作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
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  • 作者：
    孟佳林;徐雨辰;沈旭峰;李奥;樊松;郝宗耀;吴冠青;梁朝朝
  • 通讯作者：
    梁朝朝
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Pkd2 的条件突变导致囊肿发生并上调 b-连环蛋白
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    JASN
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青
Down regulation of Bicc1 disrupts normal tubulomorphogenesis in cultured IMCD3 cells
Bicc1 的下调会破坏培养的 IMCD3 细胞中正常的肾小管形态发生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Eur J Cell Biol.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青
基因治疗在常见肾脏疾病中的应用进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    现代泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟佳林;樊松;徐雨辰;李奥;吴冠青;梁朝朝
  • 通讯作者：
    梁朝朝

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探索重组病毒载体用于治疗人类常染色体显性多囊肾病(ADPKD)方法和作用机制的研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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