LHR和EGFR信号传导通路在多囊卵巢综合征卵泡发育障碍中的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170538
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    乔杰
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0411.女性生殖内分泌异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

无排卵或者偶发排卵是多囊卵巢综合征（PCOS）的主要特点之一，由此造成的不孕已成为无排卵性不孕的首要因素；但是PCOS卵泡发育成熟障碍的机制至今不清。近期研究发现颗粒细胞黄体生成素受体（LHR）和表皮生长因子受体（EGFR）信号通路是卵泡发育成熟的关键因素。本课题拟以培养的PCOS颗粒细胞和PCOS大鼠为模型，观察LH、睾酮对EGF样生长因子 amphiregulin(AREG)和epiregulin(EREG)转录调控，探讨EGFR和MAPK/ERK信号通路及其下游基因C/EBPβ在PCOS中的异常变化，分析颗粒细胞增殖及分化的变化情况。为阐明PCOS卵泡发育成熟障碍机制提供新的依据，为指导PCOS的预防和治疗提供重要的理论支持。

结项摘要

无排卵或者偶发排卵是多囊卵巢综合征（PCOS）的主要特点之一，由此造成的不孕已成为无排卵性不孕的首要因素；但是PCOS卵泡发育成熟障碍的机制至今不清。在本基金支持下，系统研究了LHR、EGFR与PCOS的关系。分析315位PCOS患者和212位对照，研究发现PCOS患者LHβ受体有较多的LHβ G1052A突变，携带LHβ G1052A突变体的患者LH含量较低和较快的糖代谢；同时比较了不同控制性促排卵患者卵泡液中Amphiregulin和EGF的变化，发现卵泡液中amphiregulin的提高有利于可利用胚胎数，因此卵泡液中Amphiregulin是一个较好的预测可利用胚胎数marker之一。进一步实验发现PCOS患者卵母细胞壁颗粒细胞中amphiregulin表达量显著增加，amphiregulin是作用于EGFR的因子之一，并且壁颗粒细胞中amphiregulin表达量与获卵数及优胚率成正相关。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Altered amphiregulin expression induced by diverse luteinizing hormone receptor reactivity in granulosa cells affects IVFoutcomes
颗粒细胞中不同黄体生成素受体反应性诱导的双调蛋白表达改变影响 IVF 结果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Reproductive BioMedicine Online
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    乔杰
  • 通讯作者：
    乔杰
Comparison of follicular fluid amphiregulin and EGF concentrations in patients undergoing IVF with different stimulation protocols
不同刺激方案IVF患者卵泡液双调蛋白和EGF浓度的比较
  • DOI：
    10.1007/s12020-012-9706-z
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Endocrine
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    乔杰
  • 通讯作者：
    乔杰
Association of the genetic variants of luteinizing hormone, luteinizing hormone receptor and polycystic ovary syndrome
黄体生成素、黄体生成素受体基因变异与多囊卵巢综合征的关联
  • DOI：
    10.1186/1477-7827-10-36
  • 发表时间：
    2012-04-30
  • 期刊：
    Reproductive Biology and Endocrinology
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Liu N;Ma Y;Wang S;Zhang X;Zhang Q;Zhang X;Fu L;Qiao J
  • 通讯作者：
    Qiao J
Upregulated expression of WNT5a increases inflammation and oxidative stress via PI3K/AKT/NF-kB signaling in the granulosa cells of PCOS patients
WNT5a 表达上调通过 PI3K/AKT/NF-kB 信号传导增加 PCOS 患者颗粒细胞中的炎症和氧化应激
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Min;Liu Nana;Liu Ping;Qiao Jie
  • 通讯作者：
    Qiao Jie
Metabolic heterogeneity of follicular amino acids in polycystic ovary syndrome is affected by obesity and related to pregnancy outcome
多囊卵巢综合征卵泡氨基酸代谢异质性受肥胖影响并与妊娠结局相关
  • DOI：
    10.1186/1471-2393-14-11
  • 发表时间：
    2014-01-10
  • 期刊：
    BMC Pregnancy and Childbirth
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Zhang CM;Zhao Y;Li R;Yu Y;Yan LY;Li L;Liu NN;Liu P;Qiao J
  • 通讯作者：
    Qiao J

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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