抗β1-肾上腺素受体自身抗体致心律失常的作用及其电生理机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070263
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    刘慧荣
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0219.循环系统感染和免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

心律失常是一种常见的心血管疾病，严重时可危及生命。尽管防治手段已有很大改进但仍有部分心律失常患者的治疗效果不十分理想，提示可能还有其它未知发病因素的参与。本研究组在前一个国家自然基金的研究中意外发现，抗β1-肾上腺素受体细胞外第二环抗体（β1-AA）可能有致心律失常的作用。本课题在已有研究的基础上，以纯化的β1-AA作为研究工具，观察该抗体引起正常大鼠或心衰大鼠心律失常的直接效应和/或长期效用；用微电极技术观察β1-AA能否诱导健康大鼠乳头肌产生后除极和触发激动及其对动作电位时程的影响；利用膜片钳技术观察β1-AA对健康大鼠心肌细静息电位、动作电位时程、L型钙电流、延迟整流钾电流、钠钙交换电流以及对豚鼠心肌细胞内向整流钾电流的影响。本研究拟从整体、组织和细胞水平系统阐明β1-AA致心律失常的作用效应及类型分析，从而加深对β1-AA阳性的心律失常发生过程中自身免疫机制的理解。

结项摘要

已有的研究发现在多种心血管疾病患者血清中存在有高滴度的针对β1肾上腺素受体（β1-adrenergic receptor, β1-AR）细胞外第二环功能表位肽段的自身抗体（β1-adrenoceptor autoantibody，β1-AA），该抗体发挥类受体激动剂样效应，是一种潜在的损伤因子，但其与心律失常易感性的关系尚不清楚。本课题以纯化的β1-AA和β1-AA单克隆抗体作为研究工具，建立长期被动免疫模型和急性模型，观察β1-AA在体存在是否可以诱发心律失常；用微电极技术分析β1-AA对健康大鼠/豚鼠乳头肌动作电位时程的影响；利用膜片钳技术探讨β1-AA致心律失常的电生理机制。结果显示，β1-AA在体可通过β1-AR途径诱发健康大鼠及心衰小鼠发生心律失常，并导致QT间期的延长，而心电图结果表明，其类型主要以室性心律失常为主；离体实验发现，β1-AA可诱导豚鼠/大鼠乳头肌发生触发激动和延迟后除极；膜片钳的结果表明，β1-AA可导致大鼠心肌细胞膜静息电位的减小和动作电位时程的延长，延迟整流钾电流（Ik1）和瞬时外向钾电流（Ito）的减弱，心肌细胞膜L型钙电流（ICa-L）的增强及钠钙交换电流（INa-Ca）的减弱。综上所述，本课题从整体、组织和细胞水平阐明了β1-AA与心律失常发生的因果关系及其相关电生理机制，为临床上β1-AA阳性心律失常患者的治疗提供了实验依据。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Serum agonistic autoantibodies against type-1 angiotensin II receptor titer in patients with epithelial ovarian cancer: a potential role in tumor cell migration and angiogenesis.
上皮性卵巢癌患者针对 1 型血管紧张素 II 受体滴度的血清激动性自身抗体：在肿瘤细胞迁移和血管生成中的潜在作用。
  • DOI：
    10.1186/1757-2215-6-22
  • 发表时间：
    2013-04-05
  • 期刊：
    Journal of ovarian research
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Song L;Zhang SL;Bai KH;Yang J;Xiong HY;Li X;Liu T;Liu HR
  • 通讯作者：
    Liu HR
beta 1-adrenergic receptor autoantibodies from heart failure patients enhanced TNF-alpha secretion in RAW264.7 macrophages in a largely PKA-dependent fashion
来自心力衰竭患者的 β1-肾上腺素能受体自身抗体以很大程度上依赖于 PKA 的方式增强 RAW264.7 巨噬细胞中 TNF-α 的分泌
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Cellular Biochemistry
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Du, Yunhui;Yan, Li;Du, Hongwei;Wang, Li;Ding, Fan;Quan, Lin;Cheng, Xiuli;Song, Kai;Liu, Huirong
  • 通讯作者：
    Liu, Huirong
Autoantibody against angiotensin AT1 receptor from preeclamptic patients enhances collagen-induced human platelet aggregation
先兆子痫患者的血管紧张素 AT1 受体自身抗体可增强胶原诱导的人血小板聚集。
  • DOI：
    10.1093/abbs/gmt059
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    ACTA BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA SINICA
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Bai, Kehua;Wang, Ke;Liu, Huirong
  • 通讯作者：
    Liu, Huirong
Beta1-Adrenoceptor Autoantibodies from DCM Patients Enhance the Proliferation of T Lymphocytes through the beta1-AR/cAMP/ PKA and p38 MAPK Pathways.
DCM 患者的 Beta1-肾上腺素受体自身抗体通过 beta1-AR/cAMP/PKA 和 p38 MAPK 途径增强 T 淋巴细胞的增殖。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yunhui Du;Li Yan;Jin Wang;Wenzhang Zhan;Kai Song;Xue Han;Xiao Li;Jimin Cao;Huirong Liu
  • 通讯作者：
    Huirong Liu
Autoantibodies against the 3-adrenoceptor protect from cardiac dysfunction in a rat model of pressure overload.
自身抗体针对
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLoS One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    刘慧荣;Li M;Ma X;Bai K;Wang L;Yan Z;Lv T;Zhao Z;Zhao R
  • 通讯作者：
    Zhao R

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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