Hb/TLR4启动脑出血炎症损伤及其机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070932
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    38.0万
  • 负责人：
    杨清武
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

红细胞溶解成分引起的炎症反应是导致脑出血神经功能缺损加重的重要原因，但其发生的启动环节至今仍不清楚。我们发现脑出血鼠血肿周围组织小胶质细胞TLR4表达明显上调，并与神经功能缺损呈明显正相关，还发现TLR4敲除鼠脑出血神经功能缺损明显减轻，提示TLR4可能在脑出血炎症损伤中具有重要作用。新近研究发现红细胞溶解产物血红蛋白通过作用于炎症细胞的TLR4产生大量炎症因子导致炎症损伤。鉴于TLR4为跨膜受体，处于炎症反应的上游，为此提出脑出血后红细胞溶解产物通过作用于小胶质细胞上TLR4，继之诱发炎症反应是脑出血炎症损伤启动环节的假说。拟进行：（1）证实TLR4在脑出血炎症损伤中的作用；（2）揭示红细胞溶解产物作用于TLR4的具体成分；（3）探讨TLR4启动该反应的下游信号途径。本研究可揭示脑出血炎症损伤的启动环节，为脑出血的防治提供新靶点，而且还可能发现TLR4的新配体，为天然免疫机制增加新内容。

结项摘要

炎症反应在脑出血继发性神经损伤中具有重要作用，但脑出血后诱发该炎症反应的信号机制目前仍不清楚。本项目利用立体及在体脑出血模型，探讨了脑出血后Hb/TLR4信号通路在脑出血炎症损伤中的作用及机制，并观察了信号通络中关键的TLR4受体抑制剂对脑出血炎症损伤的防治效果。结果显示，脑出血后TLR4表达显著增高，且以小胶质细胞最为显著，脑出血后血肿主要成分Hb通过作用于小胶质细胞TLR4受体，继之通过激活下游的MyD88，TRIF信号通路，导致NF-kB活化，大量的炎症因子增加，导致炎症损伤。脑出血后3h给与TLR4的特异性抑制剂TAK242，能显著抑制脑出血的炎症损伤，减轻神经功能缺损。研究结果提示Hb/TLR4信号通路在脑出血的炎症损伤中具有作用，TLR4可望成为脑出血防治的新靶点。研究共发表SCI收录论文3篇，在投1篇。培养硕士研究生2名。在后续研究中我们同时还发现Hb/TLR4信号能调控脑出血血肿吸收，和促进TLR2/TLR4二聚体形成，这些发现使得我们研究更进一步深入，2012度再次获得国家自然基金资助，2013年获得国家973课题资助，目前相关研究正在进行中。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Inflammation in intracerebral hemorrhage: From mechanisms to clinical translation
脑出血中的炎症：从机制到临床转化
  • DOI：
    10.1016/j.pneurobio.2013.11.003
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    PROGRESS IN NEUROBIOLOGY
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Zhou, Yu;Wang, Yanchun;Yang, Qing-Wu
  • 通讯作者：
    Yang, Qing-Wu
Heme activates TLR4-mediated inflammatory injury via MyD88/TRIF signaling pathway in intracerebral hemorrhage.
血红素在脑出血中通过 MyD88/TRIF 信号通路激活 TLR4 介导的炎症损伤。
  • DOI：
    10.1186/1742-2094-9-46
  • 发表时间：
    2012-03-06
  • 期刊：
    Journal of neuroinflammation
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Lin S;Yin Q;Zhong Q;Lv FL;Zhou Y;Li JQ;Wang JZ;Su BY;Yang QW
  • 通讯作者：
    Yang QW

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其他文献

中国居民颅内动脉粥样硬化性狭窄危险因素的meta分析
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    杨清武
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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    李敬诚
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  • 通讯作者：
    吕凤林

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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