脂肪组织来源的干细胞联合VEGF基因治疗糖尿病性勃起功能障碍的实验研究

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基本信息

  • 批准号：
    81070488
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    邓春华
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0406.性功能障碍
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

糖尿病性勃起功能障碍(DMED)的核心发病机制为糖尿病性海绵体血管内皮功能障碍；现有疗法对其疗效不佳。我们在之前的研究中发现脂肪组织来源的干细胞（ADSCs）能诱导分化为血管内皮细胞和神经元细胞，有可能作为治疗DMED的一种新方法。本项目拟在前期工作基础上进行ADSCs联合血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗DMED的实验研究，使用ADSCs作为VEGF基因治疗的载体，通过ADSCs的种子细胞作用修复受损的血管内皮细胞，转染的VEGF基因在体内持续表达以修复受损的VEGF调节系统的功能。研究工作包括:通过体外和体内实验探讨ADSCs诱导分化为血管内皮细胞的条件和调控机制；建立DMED大鼠模型；构建慢病毒-VEGF基因载体，并转染ADSCs；将转染VEGF基因后的ADSCs在DMED大鼠模型上进行细胞移植实验。以期探索ADSCs联合VEGF基因治疗DMED的可行性及作用机制。

结项摘要

糖尿病性勃起功能障碍(DMED)的核心发病机制为糖尿病性海绵体血管内皮功能障碍；现有疗法对其疗效不佳。我们在之前的研究中发现脂肪组织来源的干细胞（ADSCs）能诱导分化为血管内皮细胞和神经元细胞，有可能治疗DMED。在前期的工作基础上，我们根据研究计划进行了ADSCs 联合血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗DMED 的实验研究，使用ADSCs 作为VEGF 基因治疗的载体，通过ADSCs的种子细胞作用修复受损的血管内皮细胞，转染的VEGF 基因在体内持续表达以修复受损的VEGF 调节系统的功能。研究工作内容包括:通过体外和体内实验探讨ADSCs改善血管内皮功能的旁分泌调控机制；建立DMED 大鼠模型；构建慢病毒-VEGF 基因载体，并转染ADSCs；将转染VEGF的ADSCs在DMED 大鼠模型上进行细胞移植实验。我们的研究成果显示链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠存在勃起功能障碍、VEGF信号通路的异常、血管内皮功能障碍、平滑肌含量减少及其周细胞功能损伤。海绵体内注射表达VEGF因子的ADSCs能够更有效的改善糖尿病性大鼠的勃起功能，其可能机制是通过ADSCs的旁分泌效应和表达VEGF因子修复了血管内皮功能。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Glycosylated Serum Protein May Improve Our Ability to Predict Endothelial and Erectile Dysfunction in Nonorganic Patients
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011-03-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF SEXUAL MEDICINE
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Huang, Yanping;Sun, Xiangzhou;Zhang, Yuanyuan
  • 通讯作者：
    Zhang, Yuanyuan
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012-04-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Cheng, Fuyi;Ke, Qiong;Xiang, Andy Peng
  • 通讯作者：
    Xiang, Andy Peng
Connexin 43 is involved in the generation of human-induced pluripotent stem cells
Connexin 43 参与人类诱导多能干细胞的生成
  • DOI：
    10.1093/hmg/ddt074
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    HUMAN MOLECULAR GENETICS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Ke, Qiong;Li, Li;Xiang, Andy Peng
  • 通讯作者：
    Xiang, Andy Peng
A modified single-armed technique for microsurgical vasoepididymostomy
改良的单臂显微外科输精管附睾吻合术技术
  • DOI：
    10.1038/aja.2012.100
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    ASIAN JOURNAL OF ANDROLOGY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zhao, Liang;Deng, Chun-Hua;Tu, Xiang-An
  • 通讯作者：
    Tu, Xiang-An
Erectile dysfunction may be the first clinical sign of insulin resistance and endothelial dysfunction in young men
勃起功能障碍可能是年轻男性胰岛素抵抗和内皮功能障碍的第一个临床症状
  • DOI：
    10.1007/s00392-013-0577-y
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    CLINICAL RESEARCH IN CARDIOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Yao, Fengjuan;Liu, Lijuan;Deng, Chunhua
  • 通讯作者：
    Deng, Chunhua

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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