自杀基因HSV-TK结合IL-1Ra基因转染抑制骨关节炎软骨破坏的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30672115
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    27.0万
  • 负责人：
    李伟
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0608.骨、关节、软组织退行性病变
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

探讨在骨关节炎不同阶段分别应用自杀基因HSV-TK和白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1 Ra）基因转染滑膜细胞和软骨细胞，以抑制骨关节炎软骨破坏；实验首先构建两基因的AAV2/1基因表达载体，建立骨关节炎动物模型，在骨关节炎的滑膜细胞增生和成骨细胞样细胞增殖期，利用自杀基因HSV-TK/GCV系统抑制滑膜细胞和成骨细胞样细胞增殖，利用其"旁观者效应"抑制或杀灭远处未被转染增殖细胞；应用IL-1Ra基因转染，其产物竞争性与IL-1结合以达到抑制IL-1的作用从而抑制或减少致炎因子IL-1和TNF-α的作用，经过上述基因转染处理后，再行组织工程法修复软骨损伤，为建立可行的骨关节炎基因治疗方案提供依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
重组共表达载体pSNAV2.0-HSV1-tk-IRES-hIL-1Ra的构建及其在滑膜细胞中的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张捷;王来城;刘青春;吴帅;李伟;杨东;张伟
  • 通讯作者：
    张伟
腺病毒介导的HSV-TK/GCV系统对PVNS滑膜细胞的杀伤作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张伟;李伟;杨东;刘青春;任强
  • 通讯作者：
    任强
腺病毒介导的HSV-TK对骨关节炎滑膜细胞的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王先泉;丁远景;孙水;张磊;李伟;张伟;王健
  • 通讯作者：
    王健
融合自杀基因对骨肉瘤细胞作用的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙成良;焦宗乾;李伟;刘立成
  • 通讯作者：
    刘立成
融合自杀基因抑骨肉瘤生长的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华中医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李伟;马春燕;沙丹
  • 通讯作者：
    沙丹

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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