甾醇和萜类小分子协同调控胆固醇合成限速酶HMGCR降解的信号转导途径研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90713025
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    宋保亮
  • 依托单位：
    中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
  • 学科分类：
    C05.生物物理与生物化学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

胆固醇代谢异常引起的高胆固醇血症是导致心血管疾病的重要因素。HMGCR是胆固醇合成途径限速酶，它的蛋白降解受其下游合成的甾醇和萜类小分子的协同反馈调控，是胆固醇代谢平衡中关键的快速调控步骤。在我们前期研究揭示该过程的分子途径并鉴定具有调控活性的内源小分子等前沿研究基础上，本申请项目通过生命科学与有机化学相结合、发挥学科交叉优势、开展如下研究：基于我们已发现参与调控HMGCR降解的内源甾醇和萜类分子结构，一方面，通过设计合成可偶联小分子探针、鉴定其直接作用靶点、分离重要蛋白组分、揭示胆固醇合成限速酶HMGCR降解调控的信号转导途径；另一方面，合成一系列甾醇和萜类等小分子类似物，进行其构效关系研究，通过结构改造优化获得药物先导结构，进一步探索其对胆固醇代谢平衡及胆固醇代谢性疾病发生的影响。本研究获得结果，不仅揭示胆固醇合成代谢中重要反馈调控途径的分子机理，而且为研发新型降胆固醇药物提供基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The cholesterol absorption inhibitor ezetimibe acts by blocking the sterol-induced internalization of NPC1L1
胆固醇吸收抑制剂依折麦布通过阻断甾醇诱导的 NPC1L1 内化发挥作用
  • DOI：
    10.1016/j.cmet.2008.04.001
  • 发表时间：
    2008-06-01
  • 期刊：
    CELL METABOLISM
  • 影响因子：
    29
  • 作者：
    Ge, Liang;Wang, Jing;Song, Bao-Liang
  • 通讯作者：
    Song, Bao-Liang
Dissecting NPC1L1-mediated cholesterol absorption
剖析 NPC1L1 介导的胆固醇吸收
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Future Lipidology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qi, Wei;Song, Bao-Liang
  • 通讯作者：
    Song, Bao-Liang
Requirement of Myosin Vb.Rab11a.Rab11-FIP2 Complex in Cholesterol-regulated Translocation of NPC1L1 to the Cell Surface
胆固醇调节的 NPC1L1 易位至细胞表面需要肌球蛋白 Vb.Rab11a.Rab11-FIP2 复合物
  • DOI：
    10.1074/jbc.m109.034355
  • 发表时间：
    2009-08-14
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Chu, Bei-Bei;Ge, Liang;Song, Bao-Liang
  • 通讯作者：
    Song, Bao-Liang
Membrane topology of human NPC1L1, a key protein in enterohepatic cholesterol absorption
人NPC1L1的膜拓扑结构，是肠肝胆固醇吸收的关键蛋白
  • DOI：
    10.1194/jlr.m800669-jlr200
  • 发表时间：
    2009-08-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF LIPID RESEARCH
  • 影响因子：
    6.5
  • 作者：
    Wang, Jiang;Chu, Bei-Bei;Song, Bao-Liang
  • 通讯作者：
    Song, Bao-Liang
Tetra-glutamic acid residues adjacent to Lys248 in HMG-CoA reductase are critical for the ubiquitination mediated by gp78 and UBE2G2
HMG-CoA 还原酶中与 Lys248 相邻的四谷氨酸残基对于 gp78 和 UBE2G2 介导的泛素化至关重要
  • DOI：
    10.1093/abbs/gmq022
  • 发表时间：
    2010-05-01
  • 期刊：
    ACTA BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA SINICA
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Miao, Honghua;Jiang, Wei;Song, Baoliang
  • 通讯作者：
    Song, Baoliang

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其他文献

未折叠蛋白质应答
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  • 期刊：
    生命的化学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    曹剑;宋保亮
  • 通讯作者：
    宋保亮
Application of acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase-2 (ACAT2) inhibitor in liver cancer growth inhibition
酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶2（ACAT2）抑制剂在抑制肝癌生长中的应用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李伯良;鲁明;胡西旵;李琴;熊缨;杨新颖;宋保亮;胡光晶;许佳佳;赵晓楠
  • 通讯作者：
    赵晓楠

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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