利用HSV载体转染PKCγ基因改善产前应激子代大鼠学习记忆能力

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070883
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    李晖
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

产前应激（PS）对子代脑发育和脑功能的影响已被证实。目前寻找有效的干预治疗已成为医学界的紧迫课题。许多研究表明蛋白激酶C(PKC）通路在学习记忆中起关键的调节作用,我们在多年的应激生物学机制探讨中也发现PS子代大鼠学习记忆能力下降与细胞内持续的高浓度Ca2+及Ca2+依赖性激酶PKCγ表达下降有关。基于上述研究，将含有PKCγ基因的单纯疱疹病毒包装载体，通过微注射转入21天PS子代大鼠海马，采用水迷宫实验测试1和3月龄转染PKCγ基因后子代大鼠的学习记忆变化；免疫组化及分子生物学方法检测外源性PKCγ基因在子代海马细胞的表达和分布、c-fos阳性细胞表达及 PKC通路下游磷酸化蛋白p-CaMKII、p-NG、p-GAP-43水平表达。以期证明外源性PKCγ基因对PS子代海马PKC信号转导通路的影响并能改善PS子代学习记忆力下降。研究结果为基因治疗PS子代学习记忆障碍提供新的思路。

结项摘要

产前应激（PS）对子代脑发育和脑功能的影响已被证实。许多研究表明蛋白激酶C(PKC）通路在学习记忆中起关键的调节作用,我们在多年的应激生物学机制探讨中也发现PS子代大鼠学习记忆能力下降与细胞内持续的高浓度Ca2+及Ca2+依赖性激酶PKCγ表达下降有关。基于上述研究，将含有PKCγ基因的单纯疱疹病毒包装载体，通过微注射转入21天PS子代大鼠海马，采用水迷宫实验测试1和3月龄转染PKCγ基因后子代大鼠的学习记忆变化；免疫组化及分子生物学方法检测外源性PKCγ基因在子代海马细胞的表达和分布、c-fos阳性细胞表达及 PKC通路下游磷酸化蛋白p-CaMKII、p-NG、p-GAP-43水平表达。研究结果表明：1)产前应激子代大鼠空间学习记忆能力下降；2）产前应激子代大鼠体格发育速度落后；3）产前应激子代大鼠海马p-NG、p-GAP-43水平表达下降；4）产前应激子代大鼠海马c-fos基因表达下降。本研究以期证明外源性PKCγ基因对PS子代海马PKC信号转导通路的影响并能改善PS子代学习记忆力下降，将为基因治疗PS子代学习记忆障碍提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effects of earthquake on pregnant women in Ningqiang County of China within three years
三年内地震对中国宁强县孕妇的影响
  • DOI：
    10.1073/pnas.1502209112
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    European Journal of Psychotraumatology
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Dongge Cai;Qian Su;Ning Jia;Yan Qin;Li Yang;Zhongliang Zhu;Rui Chen;Qing Gao;Hui Li
  • 通讯作者：
    Hui Li
Involvement of NR1, NR2A different expression in brain regions in anxiety-like behavior of prenatally stressed offspring
NR1、NR2A脑区不同表达与产前应激子代焦虑样行为的关系
  • DOI：
    10.1016/j.bbr.2013.08.044
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Behavioural Brain Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hongli Sun;Ning Jia;Lixia Guan;Qing Su;Dan Wang;Hui Li;Zhongliang Zhu
  • 通讯作者：
    Zhongliang Zhu
A study on mental development of children born after earthquake in Ningqiang County of China
宁强县地震后出生儿童心理发育状况研究
  • DOI：
    10.3402/ejpt.v3i0.19423
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    European Journal of Psychotraumatology
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Zhongliang Zhu;Qian Su;Dongge Cai;Ning Jia;Yan Qin;Li Yang;Jinni Zhang;Qinghong Li;Yuanyuan Zhang
  • 通讯作者：
    Yuanyuan Zhang
Effects of prenatal psychosocial stress on pregnancy outcomes and physical and neurobehavioral development in infancy with gender-difference
产前社会心理应激对妊娠结局及婴儿期身体和神经行为发育的影响（存在性别差异）
  • DOI：
    10.3402/ejpt.v3i0.19443
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    European Journal of Psychotraumatology
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Guokui Tang;Ning Jia;Qian Su;Zhongliang Zhu;Xiang Liu;Monesh Kumar Sungkur;Samjida Majeed Padari;Yanyan Zhang;Li Yang
  • 通讯作者：
    Li Yang
Reduced Levels of NR1 and NR2A with Depression-Like Behavior in Different Brain Regions in Prenatally Stressed Juvenile Offspring
产前应激的青少年后代不同大脑区域的 NR1 和 NR2A 水平降低并伴有抑郁样行为
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0081775
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Sun H;Guan L;Zhu Z;Li H
  • 通讯作者：
    Li H

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  • 作者：
    李晖;朱齐丹;张智
  • 通讯作者：
    张智

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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