人类钾离子通HERG的调控蛋白MiRP1的液体核磁共振结构生物学研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30870489
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    田长麟
  • 依托单位：
    中国科学技术大学
  • 学科分类：
    C0501.结构生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

MiRP1（Mink Related Protein 1）是由kcne2基因编码的含有123个氨基酸的单次跨膜蛋白。MiRP1蛋白能和许多不同的钾离子通道蛋白(包括人类HERG钾离子通道)相结合，并调节这些钾离子通道的动力学特性，同时和胃酸分泌具有非常密切的关系。在临床上发现，许多在kcne2基因上的突变是导致先天性和获得性的LQT综合症的主要原因。因此，针对MiRP1及HERG的研究不仅具有非常重要的生理学意义，而且具有非常重要的药物市场意义。目前国际上针对MiRP1的研究非常多，但是主要集中生理学和临床药理学方面，而对于MiRP1的三维结构研究尚未见报道。本项目将应用细菌表达体系，高效表达和纯化MiRP1蛋白，并应用去污剂胶束来模拟MiRP1所处的磷脂双分子层环境，应用液体核磁共振方法解析MiRP1在去污剂胶束中的三维结构。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Site-specific solvent exposure analysis of a membrane protein using unnatural amino acids and (19)F nuclear magnetic resonance
使用非天然氨基酸和 (19)F 核磁共振对膜蛋白进行位点特异性溶剂暴露分析
  • DOI：
    10.1111/j.1365-2419.2007.00425.x
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochemical and Biophysical Research Communications
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Li; Dong;Shi; Pan;Chen; Hongwei;Tian; Changlin;Xiong; Ying
  • 通讯作者：
    Ying
Application of site-specific 19F paramagnetic relaxation enhancement to distinguish two different conformations of a multidomain protein
应用位点特异性 19F 顺磁弛豫增强来区分多域蛋白的两种不同构象
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Physical Chemistry Letters
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Li; Juan;Shi; Pan;Li; Dong;Xiong; Ying;Tian; Changlin;Wu; Fangming;Chen; Hongwei
  • 通讯作者：
    Hongwei
In situ 19F NMR studies of an E. coli membrane protein
大肠杆菌膜蛋白的原位 19F NMR 研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Protein Science
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    田长麟
  • 通讯作者：
    田长麟
Expression, purification, detergent screening and solution NMR backbone assignment of the human potassium channel accessory subunit MiRP1
人钾通道辅助亚基 MiRP1 的表达、纯化、去污剂筛选和溶液 NMR 主链分配
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Protein Expression and Purification
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Lai; Juanhong;Chen; Liu;Tian; Changlin;Lai; Chaohua
  • 通讯作者：
    Chaohua

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其他文献

离子通道受其辅助亚基及外源性毒素调控的作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国科学:生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭晓奇;文明;田长麟;张隆华
  • 通讯作者：
    张隆华

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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