细粒棘球蚴感染中Tim-3/Galectin-9介导的免疫逃避机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81460307
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    48.0万
  • 负责人：
    丁剑冰
  • 依托单位：
    新疆医科大学
  • 学科分类：
    H2203.寄生虫与感染
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Hydatid disease (Cystic Echinococcosis，CE) is a zoonotic helminthic disease which has bean a serious in the westen China. It is difficult to prevent and treat this infection. Previous studies showed that the Tim-3/Galectin-9 pathway can induce immune tolerance and play important roles in pathogenesis and tumor immune escape. However, the effect of Tim-3/Galectin-9 pathway on CE escape is still unclear. Here, flow cytometry has been used to observe the change character of Tim-3/Galectin-9 in different stages of E. granulosus infected mice. Meanwhile, with the study about blocking Tim-3/Galectin-9 pathway by soluble Tim-3 or specific antibody to clarify the relationship between Tim-3/Galectin-9 signal pathway and infection, we will explore the immune escape mechanism that the Tim-3/Galectin-9 mediated. We focus on the regulation of E. granulosus antigen to the Tim-3/Galectin-9 pathway by observing the change character of Tim-3/Galectin-9 before and after Eg95and EgB stimulating. This study will provide a new direction for recovering research E. granulosus molecular pathogenesis mechanism and provide the insight for developing immune strategies against the E. granulosus infection.
包虫病为新疆牧区严重的寄生虫病，对其发病机制认识不足，阻碍了对其有效疫苗的研制。免疫调节分子Tim-3与配体Galectin-9形成信号通路的激活在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用，但其在包虫病的作用尚未阐明。我们前期发现Treg细胞参与了棘球蚴的免疫逃避，但其机制尚不清楚。本项目以Tim-3/Galectin-9通路的免疫负调控为切入点，研究手术前后包虫病患者和Eg感染小鼠Tim-3/Galectin-9信号通路的激活，明确其与Eg感染病程的关系；通过Tim-3阻断，分析Tim-3/Galectin-9在Treg免疫抑制功能中发挥的作用及机制，阐明Tim-3/Galectin-9通路在宿主免疫抑制状态形成和维持上所起的作用；用EG95疫苗和EgB调节Tim-3/Galectin-9，阐明包虫抗原与宿主免疫应答关系，为设计有效保护性疫苗和开展以阻断免疫逃避信号途径为靶点的包虫病防治研究提供新思路

结项摘要

棘球蚴病是严重的人畜共患病，我国是棘球蚴病高发的国家之一，新疆地区以细粒棘球蚴病（CE）多见，也是影响新疆牧民身体健康的因素之一。由于其发病机制不清，阻碍了有效的防控措施和疫苗的研究。围绕Tim-3与galectin-9结合，产生抑制性信号，诱导效应T细胞凋亡，在免疫应答中起到负性调节的作用。本课题检测包虫病患者外周血中Galectin9及TIM-3在CD4+T细胞表达和功能改变，发现Galectin-9和Tim-3在CE患者外周血Treg细胞上表达水平明显高，治疗后CE患者其水平均明显下降，相关的细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β也同样变化。Tim-3/Galectin-9通路的阻断降低了CE患者Treg细胞抑制异源性的CD4+T细胞的活化的能力，并降低异源性的CD4+T细胞的凋亡，明确了Galectin-9/Tim-3通路激活与棘球蚴感染的寄生有关。结合最新文献认为HMGB1是另一配体，本课题发现Tim-3/HMGB1在活动性和非活动性CE患者中的表达差异明显，观察Tim-3/HMGB1在活动性CE患者治疗后的下降，明确了TIM-3与配体结合后包虫的活动性和转归有关。在棘球蚴感染动物模型研究中发现细粒棘球蚴感染小鼠肝脏中Tim-3和Galectin-9的表达随着感染时间延长表达量明显增加，棘球蚴囊的重量也增加明显，anti-Tim-3的小鼠体内阻断Tim-3/Galectin-9通路，Galectin-9和Tim-3在肝脏中的表达均降低，表明Tim-3和Galectin-9参与棘球蚴囊泡的生长，这为进一步研究以此通路为靶点的抗棘球蚴感染的免疫治疗提供了新的思路。根据新的文献报道血清中IL-9水平与许多疾病有关，因此本课题研究了包虫病患者的Th9细胞在治疗前后的改变，发现患者外周血IL-9表达量和Th9细胞升高，在棘球蚴感染动物模型晚期Th9细胞居高不下，为进一步开展Th9细胞和IL-9在包虫感染的致病机制奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
CCR7(lo)PD-1(hi) CXCR5(+) CD4(+) T cells are positively correlated with levels of IL-21 in active and transitional cystic echinococcosis patients.
活动性和移行性囊性包虫病患者中 CCR7(lo)PD-1(hi) CXCR5( ) CD4( ) T 细胞与 IL-21 水平呈正相关
  • DOI：
    10.1186/s12879-015-1156-9
  • 发表时间：
    2015-10-26
  • 期刊：
    BMC infectious diseases
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhang F;Pang N;Zhu Y;Zhou D;Zhao H;Hu J;Ma X;Li J;Wen H;Samten B;Fan H;Ding J
  • 通讯作者：
    Ding J
IL-18及IL-18结合蛋白、IFN-γ等血清炎性介质在囊型包虫病致Th1/Th2细胞偏移中的意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    新疆医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭忠帅;张峰波;向阳;林雨薇;庞楠楠;赵慧;张佳;马秀敏;丁剑冰
  • 通讯作者：
    丁剑冰
棘球蚴 TGF-β/Smad 和 MAPK 信号通路的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国寄生虫学与寄生虫病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王玲玲;马海梅;丁剑冰
  • 通讯作者：
    丁剑冰
泡球蚴感染小鼠肝脏中CXCR5和转录因子BCL-6表达的变化特点研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国病原生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜敏;张峰波;张丽那;赵慧;安梦婷;庞楠楠;王红英;丁剑冰
  • 通讯作者：
    丁剑冰
Immunization of mice with egG1Y162-1/2 provides protection against Echinococcus granulosus infection in BALB/c mice
使用egG1Y162-1/2对小鼠进行免疫可以保护BALB/c小鼠免受细粒棘球绦虫感染
  • DOI：
    10.1016/j.molimm.2018.01.002
  • 发表时间：
    2018-02-01
  • 期刊：
    MOLECULAR IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Zhang，Fengbo;Li，Shaoyu;Ding，Jianbing
  • 通讯作者：
    Ding，Jianbing

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其他文献

PD-1与CTLA-4在泡球蚴感染小鼠肝脏中的动态变化研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    丁剑冰
IL-33和ST2在急慢性布鲁氏菌病中的变迁
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李智伟;沙桐;蔺志强;周延;丁剑冰;张峰波
  • 通讯作者：
    张峰波
警报素IL-25在泡球蚴感染小鼠肠粘膜中的变化研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    新疆医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵骁;李玉娇;张峰波;王红英;周晓涛;丁剑冰
  • 通讯作者：
    丁剑冰
Ⅱ型固有淋巴细胞在蠕虫感染免疫中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    安梦婷;张峰波;赵骁;丁剑冰
  • 通讯作者：
    丁剑冰
急慢性布鲁氏菌病患者Th1/Th2细胞及相关转录因子研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    新疆医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔺志强;张蕊;秦莹;木尼热·库尔班;何雯雯;李智伟;丁剑冰;张峰波
  • 通讯作者：
    张峰波

其他文献

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Th9细胞/IL-9在细粒棘球蚴感染中的作用机制研究
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  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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