PEPCK-C转基因小鼠对高脂肪食物诱发的肥胖和糖尿病的抵抗及可能机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070671
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    39.0万
  • 负责人：
    戴一凡
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0709.能量代谢调节异常与肥胖
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)催化糖异生和甘油异生中的一个反应，主要在肝脏和肾皮质中表达。最近报导的PEPCK-C转基因小鼠在骨骼肌过表达PEPCK-C能够引起能量代谢的显著改变。它们的食物摄入量比对照小鼠高60%，但寿命是对照小鼠的一倍。此外，该小鼠全身脂肪含量下降，但骨骼肌中脂肪含量显著增加，且血液中的胰岛素和leptin的含量较对照小鼠明显降低。根据这些表型，我们提出PEPCK-C转基因小鼠由于骨骼肌能量代谢的改变导致了对胰岛素敏感性的显著增加，同时该小鼠能够抵抗高脂肪食物诱发的肥胖和糖尿病的假设。本课题旨在利用我们已建立的国内第一批PEPCK-C转基因小鼠来验证这一假设，观察该小鼠在正常和高脂饮食条件下对胰岛素敏感性的变化以及是否能抵抗高脂肪食物诱发的肥胖和糖尿病，同时对相关的机制进行研究。本课题的研究结果将为肥胖和糖尿病的预防和治疗提供新的思路和途径。

结项摘要

磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）是催化糖异生的限速酶，其在骨骼肌中表达量很低，作用尚不明确。所以我们开展了本研究。构建了在骨骼肌中特异表达PEPCK-C的转基因小鼠（PEPCK-Cmus小鼠），探讨PEPCK-C在小鼠骨骼肌中特异性表达后对运动和能量代谢的影响。结果显示，与同龄的野生型小鼠比较，PEPCK-Cmus转基因小鼠运动能力更强，胰岛素敏感性更高，血脂水平较低；骨骼肌中有明显脂肪堆积，但空腹血糖、体重、腹部脂肪体积没有差异。提示PEPCK-C基因在骨骼肌中的表达对机体的能量代谢有重要作用。综上课题组在规定的时间段内顺利完成了预期研究目标。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PEPCK-Cmus转基因小鼠的表型鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    生物物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    2.Center of metabolic disease research of Nanjing;任媛媛;刘乃丰;任子健;于明;程俊霖;王盈;朱洁;金丹
  • 通讯作者：
    金丹

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  • 通讯作者：
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    --
  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
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    --
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  • 通讯作者：
    戴一凡
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾华沙;姚俊;王红顺;王盈;杨海元;曹新;戴一凡
  • 通讯作者：
    戴一凡

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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