RACK1通过趋化因子CXCL8调控胃癌肿瘤微环境以及腹膜转移的功能和机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81572317
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    阮元元
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1808.肿瘤微环境
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Gastric cancer is the third most common cause of cancer-related death worldwide at present, and invasion and metastasis of gastric cancer represent the major reason for its poor prognosis. The formation of tumor microenvironment plays a critical role in stimulating the invasive and metastatic potential of tumor cells. Receptor for activated C-kinase 1 (RACK1) is a highly-conserved scaffold protein, and plays a pivotal role in signal transduction and tumor progression. Previous studies about RACK1 mainly focused on its regulatory effect on tumor behavior itself; however, the role of RACK1 in modulating tumor microenvironment remains little defined. In this study, we examine the effect of RACK1 on tumor microenvironment and peritoneal metastasis in gastric cancer for the first time. We will identify whether altered expression of RACK1 is related to tumor microenvironment formation and peritoneal metastasis of gastric cancer. We will also examine the role of RACK1 in modulating tumor microenvironment through the paracrine of CXCL8, and study the role of tumor microenvironment in stimulating tumor peritoneal metastasis by RACK1/CXCL8 axis, thus elucidating new mechanisms of how gastric cancer cells build tumor microenvironment to stimulate tumor metastasis and providing new clues for the treatment of gastric cancer patients.
胃癌是目前全球第三致死性的恶性肿瘤，肿瘤侵袭和转移是导致胃癌患者不良预后的主要原因之一。而肿瘤微环境的形成往往促进肿瘤获得侵袭和转移的潜能。RACK1 是一种高度保守的构架蛋白，在信号传导和肿瘤发生发展过程中发挥重要的调控作用。以往针对RACK1的研究一般集中在其对肿瘤细胞自身行为学的影响，而对肿瘤微环境的调节功能尚无报导。在本项目中，我们首次对胃癌细胞中RACK1的表达变化对肿瘤微环境形成和腹膜转移的调控进行研究。我们拟探讨RACK1在胃癌中的表达与肿瘤微环境以及腹膜转移的关系，同时探讨RACK1通过调控CXCL8旁分泌影响肿瘤微环境的功能和分子机制，并在此基础上研究肿瘤微环境在RACK1/CXCL8通路调控胃癌腹膜转移中的作用，以期阐明胃癌细胞通过塑造肿瘤微环境来促进胃癌侵袭转移的新机制，并为胃癌的临床治疗提供新的线索。

结项摘要

胃癌是全球第五大高发和第三致死性的恶性肿瘤，而肿瘤侵袭和转移是导致胃癌患者不良预后的主要原因之一。而肿瘤微环境的形成往往促进肿瘤获得侵袭和转移的潜能。RACK1是一个高度保守的构架蛋白，在信号传导和肿瘤发生过程中发挥重要的作用。以往针对RACK1的研究一般集中在其对肿瘤细胞自身行为学的影响，而对肿瘤微环境的调节功能尚无报导。在本项目中，我们首次对胃癌细胞中RACK1的表达变化对肿瘤微环境形成和腹膜转移的调控进行研究。我们发现胃癌组织标本中RACK1的表达水平与肿瘤微环境中免疫细胞浸润以及肿瘤侵袭转移显著相关，发现胃癌细胞中RACK1通过miRNA-302c调节肿瘤分泌蛋白IL-8的表达，并利用细胞、裸鼠等模型阐明了IL-8在RACK1调节胃癌局部侵袭和腹膜转移等过程中的作用；同时也在细胞模型中研究了RACK1调节胃癌细胞干性和化疗敏感性的功能。我们的研究发现了胃癌细胞塑造肿瘤微环境以及胃癌侵袭转移的新机制，并为胃癌的临床治疗提供新的线索。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Decreased expression of Calpain-9 predicts unfavorable prognosis in patients with gastric cancer.
Calpain-9表达降低预示胃癌患者预后不良
  • DOI：
    10.1038/srep29604
  • 发表时间：
    2016-07-12
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Peng P;Wu W;Zhao J;Song S;Wang X;Jia D;Shao M;Zhang M;Li L;Wang L;Duan F;Zhao R;Yang C;Wu H;Zhang J;Shen Z;Ruan Y;Gu J
  • 通讯作者：
    Gu J
High expression of tumor necrosis factor receptor-associated factor 2 promotes tumor metastasis and is associated with unfavorable prognosis in gastric cancer
肿瘤坏死因子受体相关因子2的高表达促进肿瘤转移并与胃癌不良预后相关
  • DOI：
    10.1111/jgh.13818
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Gastroenterology and Hepatology
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Zhao Junjie;Li Haojie;Min Lingqiang;Han Xu;Shu Ping;Yang Yupeng;Gan Qiangjun;Wang Xuefei;Wang Hongshan;Ruan Yuanyuan;Qin Jing;Sun Yihong;Qin Xinyu
  • 通讯作者：
    Qin Xinyu
Loss of OLFM4 promotes tumor migration through inducing interleukin-8 expression and predicts lymph node metastasis in early gastric cancer.
OLFM4的缺失通过诱导白细胞介素8表达促进肿瘤迁移并预测早期胃癌的淋巴结转移
  • DOI：
    10.1038/oncsis.2016.42
  • 发表时间：
    2016-06-13
  • 期刊：
    Oncogenesis
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Zhao J;Shu P;Duan F;Wang X;Min L;Shen Z;Ruan Y;Qin J;Sun Y;Qin X
  • 通讯作者：
    Qin X
Elevated Expression of Calpain-4 Predicts Poor Prognosis in Patients with Gastric Cancer after Gastrectomy.
Calpain-4 表达升高预示胃癌患者胃切除术后预后不良
  • DOI：
    10.3390/ijms17101612
  • 发表时间：
    2016-09-27
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Peng P;Min L;Song S;Zhao J;Li L;Yang C;Shao M;Zhang M;Wu H;Zhang J;Li C;Wang X;Wang H;Qin J;Ruan Y;Gu J
  • 通讯作者：
    Gu J
RACK1 promotes the invasive activities and lymph node metastasis of cervical cancer via galectin-1
RACK1通过galectin-1促进宫颈癌的侵袭活动和淋巴结转移
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2019.11.002
  • 发表时间：
    2020-01-01
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Wu, Hao;Song, Shushu;Ruan, Yuanyuan
  • 通讯作者：
    Ruan, Yuanyuan

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

SGT蛋白在小鼠脑发育过程中的表达(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王彦林;恽小婧;阮元元;张英;宋玲
  • 通讯作者：
    宋玲

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

阮元元的其他基金

RACK1通过GFAT1/O-GlcNAc糖基化轴调控胰腺癌上皮间质转化的功能机制研究
  • 批准号：
    82073245
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
C型凝集素样受体CLEC-2调控胰腺癌上皮间质转化和嗜神经侵袭的功能机制研究
  • 批准号：
    31770855
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肝细胞癌中核糖体蛋白RACK1的O-GlcNAc糖基化修饰的调控机制和功能意义研究
  • 批准号：
    31370808
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码