炎症微环境与EMT在前列腺癌浸润转移和耐药中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    91129725
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    黄翼然
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H18.肿瘤学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31
  • 项目参与者：
    李铮； 薛蔚； 董柏君； 张进； 黄吉炜； 曹明； 宣寒青； 潘家骅； 王晖；
  • 关键词：
    前列腺癌EMT炎症微环境

项目摘要

慢性炎症与前列腺癌的发生发展密切相关，前列腺癌的进展、转移和激素耐药与炎症微环境相关。上皮向间质转化（EMT）是恶性肿瘤浸润和转移的重要机制。项目组前期研究发现，炎症趋化因子受体CXCR4在前列腺癌中高表达，并与肿瘤的恶性程度和预后相关；EMT调控关键因子ZEB1基因在前列腺癌组织中的表达显著高于癌前病变组织，且与前列腺癌的恶性程度相关；常规激素疗法后残留的前列腺癌细胞呈显著EMT表现。但在前列腺癌浸润、转移和激素治疗耐药的临床病理演进过程中，炎症微环境与EMT的相互作用和分子机制尚不清楚。本课题以PIA－HGPIN－激素依赖PCa－激素非依赖PCa为模型，在细胞水平、动物模型水平和临床组织标本水平，研究炎症微环境与EMT的相互作用及分子机制，分离和鉴定炎症微环境中EMT的诱导因素和关键分子，探索通过拮抗和干预炎症微环境与肿瘤细胞相互作用逆转前列腺癌进展、转移和耐药的方法。

结项摘要

肿瘤微环境在前列腺癌进展中的作用及其机制尚未完全明了，本项目第一部分以前列腺癌炎症微环境为研究对象，着重探索前列腺癌肿瘤细胞-基质细胞-免疫细胞之间存在的交互作用网络，发现并阐明CXCL1-LCN2旁分泌网络对肿瘤细胞迁移能力的增强效应及其机制。该部分主要发现包括：.1.肿瘤细胞促进基质细胞增殖和活化；前列腺癌肿瘤细胞-基质细胞共培养模型显著增强肿瘤细胞增殖和迁移能力。.2.趋化因子CXCL1在前列腺癌肿瘤细胞-基质细胞共培养模型中大幅增高；CXCL1的主要靶细胞——中性粒细胞与前列腺癌细胞共培养后大量分泌细胞因子脂质运载蛋白-2（LCN2）。.3.CXCL1通过特异性受体CXCR1和CXCR2作用于前列腺癌肿瘤细胞，直接活化其Src/FAK信号通路，促进肿瘤细胞迁移。LCN2能够通过自分泌/旁分泌途径促使肿瘤细胞发生EMT并活化Src/FAK信号通路，进而增强肿瘤细胞迁移能力。CXCL1和LCN2均促进肿瘤细胞在裸鼠体内转移。.4.CXCL1-LCN2旁分泌网络在前列腺癌组织样本中确实存在，且与肿瘤临床特征密切相关。.其次，由于目前前列腺癌研究的主要动物模型是前列腺特异性Pten/P53基因敲除小鼠，该模型能够发生前列腺癌但不出现肿瘤转移。为此，我们在第二部分进行了动物模型的改进和构建工作，成功建立端粒保护蛋白POT1a（鼠POT1基因主要亚型）联合Pten/P53三基因在前列腺特异性条件敲除的小鼠前列腺癌模型，并发现：.1.该模型肿瘤组织新生血管生成显著增加，早期即可出现淋巴结转移。.2.该高转移性前列腺癌表型可能归因于POT1a缺失引起的DNA损伤增加以及基因组不稳定。.3.该模型发生前列腺癌后，在不同时段予以去势干预对生存时间和荷瘤指数均无影响。结合临床资料，证实POT1在局限性前列腺癌中的表达与正常前列腺类似，但在转移灶中的表达显著低于原发灶；在雄激素抵抗性前列腺癌伴转移的样本中的表达水平显著低于雄激素敏感性前列腺癌原发灶，进一步提示POT1的表达水平与前列腺癌的进展和转移密切相关。.综上所述，本项目首先发现并阐明前列腺癌肿瘤细胞与基质细胞-免疫细胞之间存在的旁分泌网络对肿瘤恶性表型的增强效应及其机制，同时成功构建了前列腺癌侵袭表型的转基因小鼠模型，并对该表型的生物学特点进行深入阐述，为进一步研究奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Gleason10分前列腺癌患者的临床特点分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沙建军;潘家骅;张连华;陈伟;宣寒青;李东;薄隽杰;刘东明;黄翼然
  • 通讯作者：
    黄翼然
前列腺癌根治术后膀胱颈部与精囊侵犯的预后比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华老年医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴小荣;潘家骅;张连华;宣寒青;李东;薛蔚;薄隽杰;刘东明;黄翼然
  • 通讯作者：
    黄翼然
Application of pyrosequencing technique for improved detection of K-Ras mutation in formalin-fixed and paraffin-embedded prostate carcinoma tissues in Chinese patients
应用焦磷酸测序技术改进福尔马林固定和石蜡包埋的中国患者前列腺癌组织中 K-Ras 突变的检测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Clinica Chimica Acta
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Jiahua Pan;Hanqing Xuan;Ping Ping;Dong Li;Juanjie Bo;Dongming Liu;Wei Shen;Weiwei Liu;Yiran Huang
  • 通讯作者：
    Yiran Huang
Synergistic effect and mechanism of vitamin A and vitamin D on inducing apoptosis of prostate cancer cells
维生素A和维生素D诱导前列腺癌细胞凋亡的协同作用及机制
  • DOI：
    10.1007/s11033-012-1925-0
  • 发表时间：
    2013-02
  • 期刊：
    Molecular Biology Reports
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Jianjun Sha;Jiahua Pan;Ping Ping;Hanqing Xuan;Dong Li;Juanjie Bo;Dongming Liu;Yiran Huang
  • 通讯作者：
    Yiran Huang
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导管
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    OncoTargets and Thrapy
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Juanjie Bo;Jiahua Pan;Lianhua Zhang;Hanqing Xuan;Wei Chen;Dong Li;Zhaoliang Wang;Dongming Liu;Yiran Huang
  • 通讯作者：
    Yiran Huang

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其他文献

肾脏混合性上皮间质肿瘤14例的临床病理特征及预后分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    临床泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李明阳;黄吉炜;施安;孔文;张进;陈勇辉;蔡文;刘东明;黄翼然
  • 通讯作者：
    黄翼然
腹腔镜下段输尿管切除膀胱再植术治疗下段输尿管癌8例报告
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    临床泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄吉炜;王艳青;陈勇辉;张进;曹明;陈海戈;薛蔚;黄翼然
  • 通讯作者：
    黄翼然
68例肾嫌色细胞癌的临床病理特征和预后分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄吉炜;张进;董柏君;黄翼然
  • 通讯作者：
    黄翼然
前列腺初次穿刺活检阳性的预测因素分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王艳青;董柏君;黄吉炜;潘家骅;沙建军;谢少伟;薛蔚;黄翼然
  • 通讯作者：
    黄翼然
肾脏肿瘤影像学大小与病理大小的差异
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄吉炜;董柏君;张进;孔文;薛蔚;刘东明;黄翼然
  • 通讯作者：
    黄翼然

其他文献

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黄翼然的其他基金

VHL-HIF-缺氧反应基因轴相关MicroRNA在肾癌中表达及其意义
  • 批准号：
    81072097
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
类泛素蛋白酶1在肾癌缺氧糖酵解中的调节作用研究
  • 批准号：
    30872961
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    31.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
缺氧诱导因子(HIF)亚型在国人家族性与散发性肾透明细胞癌中的生物学功能研究
  • 批准号：
    30571861
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 项目类别：
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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