VHL-HIF-缺氧反应基因轴相关MicroRNA在肾癌中表达及其意义

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基本信息

  • 批准号：
    81072097
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    黄翼然
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

VHL-HIF-缺氧反应轴在肾癌发生中起重要作用，抑癌基因VHL失活时HIF被活化，肾癌糖酵解代谢和血管生成增加，但本课题组前期研究发现VHL突变与肾癌的分期、分级、预后无关。而最新研究表明肾癌中存在大量差异表达miRNA，其中部分经生物信息学预测靶基因为VHL和HIF，但miRNA在肾癌发生中的调控作用和临床意义尚未进行过研究。本课题组利用仁济医院肾癌组织库和数据库，已检测到靶基因可能为VHL/HIF的miR-21、miR-199a在肾癌组织中差异表达明显，本课题拟进一步扩大样本量结合临床资料分析其临床意义；同时在细胞水平和动物水平，通过基因沉默和过表达，研究miRNA在肾癌代谢及血管生成中的作用及对VHL-HIF-缺氧反应轴的调控。课题通过临床和基础研究相结合，探讨miRNA在肾癌VHL-HIF-缺氧反应轴中的调控作用，明确miRNA在肾癌诊断、治疗和预后中的价值。

结项摘要

VHL-HIF-缺氧反应基因目前是肾癌发生发展的主要分子作用通路，但 VHL 基因与肾癌发生早期相关，肾癌的进展转移需要其他因子的参与，诸多研究显示多种miRNA 在该基因轴中发挥重要调控作用，但机制及临床意义尚不明确。本课题在前期VHL-HIF-缺氧反应基因轴研究的基础上，通过应用生物信息学技术及前期预实验结果挑选miR-30c，探讨 miR-30c 对肾癌进展转移的调控作用及分子作用机制，并探讨其作为临床诊断和治疗的分子靶标的价值。研究发现，缺氧诱导VHL-HIF基因轴下游miR-30c的低表达促进肾癌的上皮间质转变，并且通过miR-30c-Slug-E-cadherin基因轴发挥调控作用；而结合临床资料证实年龄，肾癌的病理类型，临床分期与肾癌组织中miR-30c的表达高低存在显著差异（P 值分别为 0.031、0.042和 0.017）。因此，VHL-HIF基因轴作用于miR-30c而发生肾癌的上皮间质转变，可能可以作为肾癌患者诊断及治疗的分子靶标。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
开放性肾部分切除术后出血的危险因素分析及临床处理
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄吉炜;孔文;陈勇辉;张进;董柏君;薛蔚;刘东明;黄翼然
  • 通讯作者：
    黄翼然
肾嗜酸性细胞瘤12例临床分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    临床泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yiran HUANG;董柏君;孔文;张进;薛蔚;黄翼然;Jiwei HUANG;Baijun DONG;Wen KONG
  • 通讯作者：
    Wen KONG
术前影像诊断肾癌的肾脏良性病变发生率及预测因素分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄翼然;孔文;董柏君;张进;陈勇辉;陈奇;陈海戈;薛蔚;周立新
  • 通讯作者：
    周立新
Primitive Neuroectodermal Tumor of the Kidney: A Single-Institute Series of Six Patients from China
肾脏原始神经外胚层肿瘤：来自中国的六名患者的单机构系列研究
  • DOI：
    10.1159/000342647
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    UROLOGIA INTERNATIONALIS
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Huang, Jiwei;Zhang, Jin;Huang, Yiran
  • 通讯作者：
    Huang, Yiran
Effect of remote ischaemic preconditioning on renal protection in patients undergoing laparoscopic partial nephrectomy: a "blinded' randomised controlled trial
远程缺血预处理对腹腔镜肾部分切除术患者肾脏保护的影响：一项“盲法”随机对照试验
  • DOI：
    10.1111/bju.12004
  • 发表时间：
    2013-07-01
  • 期刊：
    BJU INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Huang, Jiwei;Chen, YongHui;Huang, Yiran
  • 通讯作者：
    Huang, Yiran

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其他文献

肾脏混合性上皮间质肿瘤14例的临床病理特征及预后分析
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    --
  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    黄翼然
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  • 通讯作者：
    黄翼然
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王艳青;董柏君;黄吉炜;潘家骅;沙建军;谢少伟;薛蔚;黄翼然
  • 通讯作者：
    黄翼然
HIF-2α在肾透明细胞癌血管生成中的作用
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  • 发表时间：
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    中华泌尿外科杂志
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2007
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈奇;宣寒青;薛蔚;黄翼然;刘东明
  • 通讯作者：
    刘东明

其他文献

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黄翼然的其他基金

炎症微环境与EMT在前列腺癌浸润转移和耐药中的作用
  • 批准号：
    91129725
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    重大研究计划
类泛素蛋白酶1在肾癌缺氧糖酵解中的调节作用研究
  • 批准号：
    30872961
  • 批准年份：
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  • 项目类别：
    面上项目
缺氧诱导因子(HIF)亚型在国人家族性与散发性肾透明细胞癌中的生物学功能研究
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  • 资助金额：
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    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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