先天性运动型眼球震颤相关FRMD7蛋白在神经元发育中的作用及其信号通路研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070903
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    张宝荣
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0901.神经系统发育与代谢异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

眼球震颤为神经科重要症状及定位体征；X连锁运动型眼球震颤（CMN）是以眼震为主要症状并可严重影响视力的先天性疾病.1999年国际上将致病基因初步定位于Xq26-q27区间，2005年我们进一步精细定位在Xq26.3-q27.1区间；2006年其致病基因FRMD7基因被英国剑桥研究小组克隆。至此，我们与国际同行已发现突变位点30多个.近来研究发现FRMD7基因与神经元的生长有关，然而其具体作用机制尚不清楚。前期我们通过转染胚鼠皮质神经元，发现突变型FRMD7转染后神经元轴突的长度及分支数量较正常均减少，提示突变FRMD7的致病可能跟神经元的正常生长受限有关；同时我们在胚脑组织中也初步定位了FRMD7蛋白主要在脑干表达。本研究拟在前期工作基础上采用免疫共沉淀及RNA干扰等技术来探索FRMD7调节神经元突触生长的信号传导通路及其突变的致病机制，为CMN发病原因及治疗方向提供新的思路.

结项摘要

X连锁特异性眼球震颤（ICN）是以眼震为主要症状并可严重影响视力的先天性疾病, FRMD7基因是其致病基因。本项目在原有定位及突变检测的基础上，进一步对FRMD7基因的功能及其在调节神经元发育中的作用通路做了一系列的探索：我们发现FRMD7蛋白可能在胎儿脑干的早期发育阶段发挥作用，且突变型FRMD7蛋白导致ICN的机制可能与F-actin相关；FRMD7蛋白可促进分化Neuro-2a细胞神经元突起的生长，该作用不仅跟F-actin 有关，同时也与影响中间神经纤维丝及微管蛋白的动力相关。FRMD7能与 Rho 家族小分子鸟苷三磷酸酶Rho GTPases主要调节者之一Rho GDIα相互作用，且该作用需要其氨基端（N端）和羧基端（C端）同时存在，其C端也是FRMD7蛋白的出核序列NES所在；同时FRMD7蛋白特异性的激活Rac1信号通路，而突变型FRMD7蛋白对Rac1通路的激活明显减少，提示突变型FRMD7蛋白对Rac1信号通路的影响可能与ICN的发病相关。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identification of a novel FRMD7 splice variant and functional analysis of two FRMD7 transcripts during human NT2 cell differentiation
新型 FRMD7 剪接变体的鉴定以及人 NT2 细胞分化过程中两个 FRMD7 转录本的功能分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011-11
  • 期刊：
    Mol Vis
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张宝荣
  • 通讯作者：
    张宝荣
Expression and localization of FRMD 7 in human fetal brain, and a role for F-actin
FRMD 7 在人胎儿大脑中的表达和定位以及 F-肌动蛋白的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Molecular Vision
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    张宝荣
  • 通讯作者：
    张宝荣
FERM domain containing protein 7 interacts with the Rho GDP dissociation inhibitor and specifically activates Rac1 signaling.
含有 FERM 结构域的蛋白 7 与 Rho GDP 解离抑制剂相互作用并特异性激活 Rac1 信号转导
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0073108
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Pu J;Mao Y;Lei X;Yan Y;Lu X;Tian J;Yin X;Zhao G;Zhang B
  • 通讯作者：
    Zhang B
FERM domain containing protein 7 (FRMD7) upregulates the expression of neuronal cytoskeletal proteins and promotes neurite outgrowth in Neuro-2a cells
含 FERM 结构域的蛋白 7 (FRMD7) 上调神经元细胞骨架蛋白的表达并促进 Neuro-2a 细胞中的神经突生长
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Mol Vis
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张宝荣
  • 通讯作者：
    张宝荣
CCG polymorphisms in the huntingtin gene have no effect on the pathogenesis of patients with Huntington's disease in mainland Chinese families
亨廷顿基因CCG多态性对中国大陆家族亨廷顿病患者的发病机制没有影响
  • DOI：
    10.1016/j.jns.2011.08.015
  • 发表时间：
    2012-01
  • 期刊：
    Journal of the Neurological Sciences
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Zhang, Bao-rong;Tian, Jun;Yan, Ya-ping;Yin, Xin-zhen;Zhao, Guo-hua;Wu, Zhi-ying;Gu, Wei-hong;Xia, Kun;Tang, Bei-sha
  • 通讯作者：
    Tang, Bei-sha

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  • 通讯作者：
    张宝荣

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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