上皮特异性转录因子BNC1在慢性鼻窦炎上皮间质样转化中的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81570895
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    张媛
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H1401.嗅觉、鼻及前颅底疾病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Nasal epithelial structure and function disorders (tissue remodeling) is one of the core pathological features of the development of chronic rhinosinusitis (CRS), while epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)is the key point of tissue remodeling. The applicant carried out pooling based Genome wide association study and found a significantly association between basonuclin1 (BNC1) gene polymorphisms and CRS with funding from National Science Fund. Moreover, is was demonstrated that BNC1 expressed in the whole layer of sinus mucosa epithelium in CRS subjects and exhibited a significantly higher mRNA level compared with healthy control nasal mucosa. In addition, it has been proofed that BNC1 may play a role in the occurrence of CRS through influencing sinus mucosa function. The aim of present study is to investigate the interior relation between BNC1 expression changes and EMT degree of the sinus epithelium in patients suffering from CRS through three aspects which include tissue, cell and animal to reveal the potential mechanisms of BNC1 in the nasal epithelial EMT process mediated by transforming growth factor beta1 / smad3 pathway. The research will help to elucidate the molecular mechanisms of epithelial remodeling of CRS and provide new molecular targets and new ideas regarding the prevention and treatment of CRS.
鼻粘膜上皮结构及功能紊乱(组织重塑)是慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)发病的核心病理特征之一，上皮间质样转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)是上皮组织重塑的关键环节。申请人前期在国自然项目的资助下，开展全基因组关联研究发现位于碱性核蛋白1(basonuclin1, BNC1)基因的多态性与CRS发生相关，BNC1在CRS鼻窦粘膜上皮全层表达，且较正常粘膜表达增高，BNC1可能通过影响鼻窦粘膜上皮功能在CRS发生中发挥作用。本课题拟从组织-细胞-动物三个层次深入研究，探讨CRS上皮EMT程度与BNC1表达变化的内在联系，并揭示BNC1在转化生长因子beta1/smad3通路介导的鼻粘膜上皮EMT过程的具体分子机制。本研究将有助于深入阐明CRS上皮重塑的分子机制，为CRS的防治提供新的分子靶标和新思路。

结项摘要

鼻粘膜上皮结构及功能紊乱(组织重塑)是慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）发病的核心病理特征之一，上皮间质样转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)是上皮组织重塑的关键环节。前期全基因组样本汇聚研究发现位于碱性核蛋白1(basonuclin1, BNC1)基因的多态性与CRS发生相关，BNC1在CRS鼻窦粘膜上皮全层表达，且较正常粘膜表达增高，BNC1可能通过影响鼻窦粘膜上皮功能在CRS发生中发挥作用。研究募集了32例CRS伴鼻息肉(CRSwNP)患者、22例CRS不伴鼻息肉(CRSsNP)患者和13例正常对照受试者鼻黏膜组织标本，研究结果发现CRSwNP患者鼻粘膜组织中BNC1表达明显高于正常对照组和CRSsNP，同时伴有EMT相关表型蛋白的改变。体外细胞培养实验发现BNC1和EMT均受到TGF-β1/smad3通路的调控，TGF-β1刺激可增高BNC1表达，并促进EMT。双荧光素酶报告基因实验及免疫染色质共沉淀实验表明可能存在其他因素影响TGF-β1/smad3对BNC1的调控。研究中发现BNC1表达与增殖相关基因P63表达存在高度相关性，提示BNC1可能参与上皮细胞增殖过程，这是我们下一步研究需要调整和验证的方向。项目在研期间共发表英文文章15篇，中文核心期刊文章6篇，获批国家级科研项目1项，省级科研项目4项，以主要完成人获得科研奖励3项。申请人2次受邀国际学术会议发言、4次受邀国内中华医学会学术会议发言。

项目成果

期刊论文数量（19）
专著数量（0）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
HLA-II genes are associated with outcomes of specific immunotherapy for allergic rhinitis.
HLA-II 基因与过敏性鼻炎特异性免疫治疗的结果相关。
  • DOI：
    10.1002/alr.22384
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Int Forum Allergy Rhinol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhao Yanming;Zhao Yali;Zhang Yuan;Zhang Luo
  • 通讯作者：
    Zhang Luo
Association between DNA hypomethylation at IL13 gene and allergic rhinitis in house dust mite-sensitized subjects
IL13 基因 DNA 低甲基化与屋尘螨过敏受试者过敏性鼻炎之间的关联。
  • DOI：
    10.1111/cea.12647
  • 发表时间：
    2016-02-01
  • 期刊：
    CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Li, J. Y.;Zhang, Y.;Zhang, L.
  • 通讯作者：
    Zhang, L.
Hypomethylation of the IL8 promoter in nasal epithelial cells of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps
慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻上皮细胞中 IL8 启动子的低甲基化。
  • DOI：
    10.1016/j.jaci.2019.06.042
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    14.2
  • 作者：
    Li, Jingyun;Jiao, Jian;Zhang, Luo
  • 通讯作者：
    Zhang, Luo
Association between methylation in nasal epithelial TSLP gene and chronic rhinosinusitis with nasal polyps
鼻上皮TSLP基因甲基化与慢性鼻窦炎伴鼻息肉的相关性
  • DOI：
    10.1186/s13223-019-0389-3
  • 发表时间：
    2019-11-21
  • 期刊：
    ALLERGY ASTHMA AND CLINICAL IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Li, Jingyun;Jiao, Jian;Zhang, Luo
  • 通讯作者：
    Zhang, Luo
NOS2基因单核苷酸多态性与单纯尘螨过敏性鼻炎相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    首都医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李景云;张媛;张罗
  • 通讯作者：
    张罗

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其他文献

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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2016
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  • 作者：
    张媛;李宗波;翟树伟;杨大荣
  • 通讯作者：
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其他文献

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黏着斑通路相关突变基因在过敏性鼻炎发病中的作用机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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