调节性T细胞和效应T细胞通路与过敏性鼻炎及特异性免疫治疗疗效的遗传相关性研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81100706
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
23.0万
负责人：
张媛
依托单位：
首都医科大学
学科分类：
H1401.嗅觉、鼻及前颅底疾病
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2014-12-31

项目参与者：
矫健；锡琳；宋晓红；吴媛媛；段甦；赵延明；魏欣；娄鸿飞；杨酉；
关键词：
调节性T细胞单核苷酸多态性过敏性鼻炎全基因组关联研究特异性免疫治疗

项目摘要

过敏性鼻炎（AR）是致敏原作用于鼻粘膜而产生的以Th2应答为主的的过敏性炎症。作为一种多基因决定的复杂疾病，遗传因素决定了个体对疾病的易感性。AR与调节性T细胞的免疫耐受失调及4种效应T细胞间的相互作用有关。本课题分三部分：①以AR患者及健康对照为研究对象，分析调节性T细胞和4种效应T细胞通路中涉及的关键基因与AR发病的遗传相关性，阐明该通路的遗传变异与AR的关联模式。②以接受特异性免疫治疗的AR患者为研究对象，分析调节性T细胞和4种效应T细胞通路中涉及的关键基因与AR患者特异性免疫治疗疗效的遗传相关性。③利用样本汇聚策略开展中国人群AR的全基因组关联研究，初步确定国人AR的易感位点/区域。开展针对涉及AR发病以及特异性免疫治疗疗效的遗传学关联研究是对中国人群AR发病机制的全新阐述，将为AR的预防、寻找个性化的干预以及提高特异性免疫治疗疗效提供理论基础。

结项摘要

过敏性鼻炎（AR）是致敏原作用于鼻粘膜而产生的以Th2应答为主的的过敏性炎症。作为一种多基因决定的复杂疾病，遗传因素决定了个体对疾病的易感性。AR与调节性T细胞的免疫耐受失调及4种效应T细胞间的相互作用有关。本研究第一部分对Treg，Th1，Th2，Th9和Th17通路26个基因的91个SNP在AR患者和健康对照人群中进行了关联分析，发现这些基因间存在广泛的互作效应，其中Th1和Th17是主要参与的两个通路，Treg，Th2，Th9也通过关键基因参与进来、交织成网，提示对AR致病机理的研究，不能停留在以往简单的单个基因研究的模式，需要更复杂的模型及大量实验数据进行深入挖掘解析。此外，本研究第二部分中还对AR的免疫治疗治疗效果与个体基因型的关系进行了初步探索，分析结果发现，STAT4基因是主要的遗传因素，显著影响免疫治疗疗效；IL10、IL26和GATA1基因也对药物疗效具有一定程度的影响，提示患者在免疫治疗前，或许有必要进行个体基因型检测以选择更合理的治疗方案。最后，本研究还利用样本汇聚法全基因组关联研究策略开展了针对AR的GWAS，研究结果与候选基因关联研究结果比较，在Pooling-GWAS中未能发现已报告的基因内SNPs达到全基因组关联研究的统计学意义，pooling-GWAS对检测中、低度效应SNP的统计学效力较候选基因策略弱，但在发现新的易感基因座及揭示新的疾病遗传发病机制方面具有极大的优势，提示GWAS策略联合候选基因策略能更有效地揭示AR的遗传基础。本课题按研究计划全部执行，课题实施期间，共计发表SCI收录英文文章10篇，累计影响因子29分，中文论文7篇。