乙肝病毒颗粒组装的质量控制：aer61辅助糖型分选

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81271901
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    魏红山
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H2109.医学病毒学与病毒感染研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

The particles assembling of Hepatitis virus B is a main problem in area of hepatitis pathogensis, which is still unresolved at present. This situation is results in antiviral therapy without virus eradicated effects. The present study is designed, (1) to clone and characteristic of a new glycogene, aer61, and elucidate the role of aer61 in HBV particles assembling and secretion, through exploring the mechanism of aer61 mediated quality control with glycosylation. (2) to investigate association of aer61 and mannose glycosidase. The glycoform analysis was performed to compare glycan in HBV particles and subparticales, with cell model of aer61 overexpressed and gene-knock-down in vitro. The present study is aim at the relationship between the glycoform of N-glycan on surface protein and HBV particles secretion.
乙型肝炎病毒（HBV）Dane's 颗粒组装机制一直是传染病病原学研究领域的未能解决的问题之一。导致病毒特异性靶向药物研发滞后，HBV 感染难以根治。本研究通过：（1）对HBV 复制相关人类功能未知的糖基因aer61 的克隆表达及初步功能研究，通过对aer61 基因编码的AER61 蛋白在HBV 包膜蛋白糖基化修饰内质网质控过程中的作用，以期阐述AER61 影响HBV 亚病毒颗粒组装和分泌过程中的作用。（2）重点探讨了AER61 蛋白与内质物甘露糖苷酶I 可能的相互作用，通过构建aer61 高表达和基因敲除模型，比较分析aer61 表达变化对HepG2.2.15 细胞亚病毒颗粒表达及相应修饰N-聚糖糖型的影响，以期阐述HBV 包膜蛋白修饰N-聚糖糖型变化与亚病毒颗粒分泌之间的关系。本研究有助于HBV 复制分子机制的诠释。

结项摘要

根据近期的研究观察结果，Aer61编码的蛋白为介导细胞外蛋白质O-糖基化修饰修饰的糖基转移酶。为了阐述Aer61在HBV病毒颗粒组装过程中可能的生物学作用，我们首先利用Talen基因敲除技术，制备了Aer61基因敲除大鼠模型。利用我们所制备的F0代Aer61基因敲除大鼠，繁育获得了Aer61纯合子大鼠（Aer61-/-）。为了对Aer61介导的O-糖基化修饰的生物学功能进行初步观察，我们对刀豆素A诱导的Aer61-/-大鼠与野生型大鼠肝损伤的特征进行了初步观察。结果显示，与野生型大鼠相比，Aer61-/-大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）水平在12h、24h升高更为显著；Con A刺激12h时AER61-/-大鼠肝脏Treg亚群（CD25+FOXP3+/CD4+）增加，Con A刺激72h时AER61-/-大鼠肝脏Treg亚群比率低于野生型。该结果提示，AER61介导的O-糖基化修饰与免疫性肝损伤的免疫调节有关。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Amelioration of concanavalin A-induced autoimmune hepatitis by magnesium isoglycyrrhizinate through inhibition of CD4(+)CD25(-)CD69(+) subset proliferation.
异甘草酸镁通过抑制 CD4( )CD25(-)CD69( ) 亚群增殖来改善刀豆球蛋白 A 诱导的自身免疫性肝炎。
  • DOI：
    10.2147/dddt.s92440
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Drug design, development and therapy
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang Q;Wang J;Liu R;Wang Z;Li Y;Zhang Y;Hao X;Huang Y;Xie W;Wei H
  • 通讯作者：
    Wei H
血清GP73对HBV相关失代偿性肝硬化的诊断价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华实验和临床病毒学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郝晓花;李红敏;任慧;魏红山
  • 通讯作者：
    魏红山
Notch修饰相关糖基因EOGT1敲除大鼠模型的制备与基因型鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国肝脏病杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王建文;张一帆;叶小慧;魏红山
  • 通讯作者：
    魏红山
自身免疫性肝病患者血清GP73变化特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华实验和临床病毒学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄玉波;郝晓花;冯鑫;魏红山
  • 通讯作者：
    魏红山
不同分离介质对小鼠原代肝星状细胞分离纯化效果的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华实验和临床病毒学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任慧;郝晓花;黄玉波;魏红山
  • 通讯作者：
    魏红山

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其他文献

抗病毒治疗对失代偿期乙肝肝硬化患者预后的影响
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  • 发表时间：
    2011
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    黄玉波;乔雍;常路丝;郝小花;肖凡;魏红莲;张仁雯;成军;魏红山
  • 通讯作者：
    魏红山
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华实验和临床感染病杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    魏红山
HCV/HIV-1合并感染者血清GP73变化特征
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    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    胃肠病学和肝病学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李鑫;黄玉波;张仁雯;郝晓花;李兴旺;魏红山
  • 通讯作者：
    魏红山
蛋白质糖基化修饰:新一代肝病靶标的分子基础
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    胃肠病学和肝病学杂志
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  • 作者：
    常路丝;乔雍;魏红山
  • 通讯作者：
    魏红山
N-糖基化修饰蛋白gp73与肝硬化患者Child-Pugh的关系
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    胃肠病学和肝病学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    黄玉波;李鑫;乔雍;常路丝;肖凡;魏红莲;张仁雯;成军;魏红山
  • 通讯作者：
    魏红山

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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