内源性BDNF在Rett综合症中的作用研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171230
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    李勇
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0913.神经电活动异常与发作性疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Rett综合症是严重影响儿童精神运动发育的神经发育性遗传病。本项目以活动依赖性内源性BDNF释放的动态变化为引导，以与活动依赖性内源性BDNF释放相关的GABA能突触、钙离子通道为研究对象，围绕MeCP2、内源性BDNF、GABA能突触和钙离子通道的相互联系这条主线，采用分子生物学、组织细胞免疫化学、荧光成像和电生理学等多种研究技术组合，从BDNF分泌调控、可释放 BDNF 量和胞外调控等多个层次上研究Rett综合症动物模型即MECP2基因敲除小鼠其海马神经元内源性BDNF释放的作用及其机制, 并阐明内源性BDNF对GABA能突触、钙离子通道功能的调控及其机制，探讨过量表达BDNF可否逆转MECP2缺失小鼠CA3锥体神经元中BDNF的释放及对GABA能突触和钙通道功能的影响，从而为寻找有效Rett综合症的治疗靶点提供理论和实验基础并为其提供可能的治疗策略。

结项摘要

脑缺血的发病率、致死率及致残率居疾病之首。虽然目前溶栓治疗可以使许多患者早期血管再通，但是由于针对随之而来的缺血再灌注损伤的干预却没有好的应对措施，从而导致脑缺血临床治疗效果不佳。因此，只有更好理解脑缺血再灌注损伤的机制才能为解决脑缺血再灌注损伤的干预提供新的并且是行之有效的办法。SENP1参与底物蛋白的去SUMO修饰，以往研究结果表明SUMO蛋白参与了脑缺血再灌注损伤，但是有关去SUMO化蛋白酶在脑缺血再灌注损伤中的作用却知之甚少。本研究旨在探讨SENP1在脑缺血再灌注中的作用及其机制，为临床脑缺血的治疗提供理论依据。.本研究综合应用免疫组织化学、生物化学、行为学等实验技术，研究WT小鼠短暂性脑缺血再灌注6、12及24小时后SENP1表达，发现SENP1表达升高；应用SENP1flox/flox小鼠和CamKIIα-cre小鼠交配产生的海马及前脑皮层特异性神经元SENP1敲除（SENP1 cKO）小鼠给予短暂性脑缺血再灌注处理后，皮层区域梗死及神经功能损伤程度较WT增加；TUNEL染色及激活型caspase-3检测结果表明，脑缺血再灌注24小时后SENP1 cKO小鼠皮层缺血区域神经细胞凋亡较野生性(WT)明显增多，可能与整体结合型SUMO1在cKO小鼠中缺血前后维持在高水平有关，并且可能是SENP1缺乏加重脑缺血再灌注损伤的机制。.综上所述，研究发现SENP1在脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用，主要作用是减少神经细胞凋亡，本研究结果可能会为临床脑缺血损伤的治疗.研究提供重要的理论基础。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Modulation of GluK2a subunit-containing kainate receptors by 14-3-3 proteins (vol 288, pg 24676, 2013)
14-3-3 蛋白对含有 GluK2a 亚基的红藻氨酸受体的调节（第 288 卷，第 24676 页，2013 年）
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wang, Yan;Wu, Yuying;Zhou, Yi;Li, Yong
  • 通讯作者：
    Li, Yong
Modulation of GluK2a Subunit-containing Kainate Receptors by 14-3-3 Proteins
14-3-3 蛋白对含有 GluK2a 亚基的红藻氨酸受体的调节
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Yan Wang;Yuying Wu;Yi Zhou;Yong Li
  • 通讯作者：
    Yong Li
14-3-3 tau Promotes Surface Expression of Cav2.2 (alpha 1B) Ca2+ Channels
14-3-3 tau 促进 Cav2.2 (alpha 1B) Ca2 通道的表面表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Hou, Zhaoyuan;Zhou, Aiwu;Zhou, Yi;Li, Yong
  • 通讯作者：
    Li, Yong
Sequential posttranslational modifications regulate PKC degradation.
连续的翻译后修饰调节 PKC 降解。
  • DOI：
    10.1091/mbc.e15-09-0624
  • 发表时间：
    2016-01-15
  • 期刊：
    Molecular biology of the cell
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Wang Y;Wang Y;Zhang H;Gao Y;Huang C;Zhou A;Zhou Y;Li Y
  • 通讯作者：
    Li Y
Kainate receptor activation induces glycine receptor endocytosis through PKC deSUMOylation.
红藻氨酸受体激活通过 PKC 去SUMOylation 诱导甘氨酸受体内吞作用
  • DOI：
    10.1038/ncomms5980
  • 发表时间：
    2014-09-19
  • 期刊：
    NATURE COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Sun, Hao;Lu, Li;Zuo, Yong;Wang, Yan;Jiao, Yingfu;Zeng, Wei-Zheng;Huang, Chao;Zhu, Michael X.;Zamponi, Gerald W.;Zhou, Tong;Xu, Tian-Le;Cheng, Jinke;Li, Yong
  • 通讯作者：
    Li, Yong

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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    动物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李勇;郭慧;钟友宝
  • 通讯作者：
    钟友宝

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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