TGF-β1诱导腹膜间皮细胞成纤维转化与胃癌细胞粘附侵袭关系的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071956
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    徐惠绵
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

胃癌腹膜转移是特殊的癌细胞克隆（种子）在适宜的微环境（土壤）孕育发展的结果。现有的研究主要围绕癌细胞开展，而针对腹膜微环境变化与腹膜转移关系的研究甚少。前期实验中，我们发现由癌细胞分泌的TGF-β1，可导致以间皮细胞成纤维转化（MFT）和/或凋亡为主的微环境变化，为癌细胞腹膜转移提供了适宜的"土壤"环境，而MFT很可能是微环境变化的早期事件。已有研究发现，与MFT相似的上皮-间充质转化（EMT）为可逆过程。由此推测逆转MFT可能逆转腹膜微环境变化，进而在早期阻断腹膜转移的形成。为了验证以上假设，本研究旨在证实MFT是腹膜微环境变化的早期事件，并通过构建体外、体内MFT模型，明确其与胃癌细胞腹膜转移的关系，同时探讨逆转MFT及其抑制腹膜转移的可行性。研究结果将为有效的防治胃癌腹膜转移提供新的思路与靶点，亦为腹腔其它脏器恶性肿瘤腹膜转移的防治提供依据。

结项摘要

本项目已按计划完成，取得的主要研究成果为：腹膜间皮细胞成纤维转化及凋亡导致间皮下结缔组织暴露、腹膜纤维化是胃癌腹膜转移微环境的主要病理学表现，其中间皮细胞成纤维转化发生于腹膜微环境改变的早期阶段，已具备癌细胞粘附、侵袭的条件，同时具备逆转的契机，逆转成纤维转化过程可一定程度上逆转癌细胞对其粘附、侵袭。上述病理学改变的成因与癌细胞分泌的以TGF-β1、IL-10等为主的多种细胞因子募集并活化腹腔巨噬细胞为M2型TAMs密切相关，后者通过高表达TGF-β1、IL-10等多种炎性介质诱导间皮损伤，同时通过分泌VEGF、MMP-9、MMP-7等细胞因子促进血管生成及癌细胞粘附、侵袭。因此，可能是腹膜微环境改变的核心病理学基础。此外，癌细胞在改变的腹膜微环境中发生了表型的重塑，其特点为粘附侵袭能力增强、EMT改变及肿瘤细胞“干性”的强化。其中，miR-139在癌细胞中表达下调可能参与了上述表型重塑的过程，有待于进一步深入探讨。

项目成果

期刊论文数量（20）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Transforming growth factor-beta 1 enhances the invasiveness of breast cancer cells by inducing a Smad2-dependent epithelial-to-mesenchymal transition
转化生长因子-β1 通过诱导 Smad2 依赖性上皮间质转化增强乳腺癌细胞的侵袭力
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Oncology Reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Wang; Hai-Bo;Kong; Bin;Li; Jian-Guo;Qu; Hui-Li;Wang; Xin-Gang;Cao; Wei-Hong;Liu; Xiao-Yi;Wang; Yu;Yang; Zhao-Chuan
  • 通讯作者：
    Zhao-Chuan
The altered expression of ING5 protein is involved in gastric carcinogenesis and subsequent progression
ING5蛋白表达的改变参与胃癌的发生和随后的进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Human Pathology
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Xing; Ya-nan;Yang; Xue;Xu; Xiao-yan;Zheng; Yang;Xu; Hui-mian;Takano; Yasuo;Zheng; Hua-chuan
  • 通讯作者：
    Hua-chuan
Hepatitis B virus X protein plays an important role in gastric ulcers
乙型肝炎病毒X蛋白在胃溃疡中起重要作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Oncology Reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Guo; Peng-Tao;Yang; Dong;Sun; Zhe;Xu; Hui-Mian
  • 通讯作者：
    Hui-Mian
Adenovirus-mediated Drosophila melanogaster deoxyribonucleoside kinase mutants combined with gemcitabine harbor a safe cancer treatment profile
腺病毒介导的果蝇脱氧核糖核苷激酶突变体与吉西他滨相结合可提供安全的癌症治疗方案
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    International Journal of Oncology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Zhu; Zhi;Ma; Shuai;Zhao; Lei;Sun; Zhe;He; Anning;Xu; Huimian;Zheng; Xinyu
  • 通讯作者：
    Xinyu
Connective tissue growth factor is a positive regulator of epithelial-mesenchymal transition and promotes the adhesion with gastric cancer cells in human peritoneal mesothelial cells
结缔组织生长因子是上皮间质转化的正调节因子，促进人腹膜间皮细胞与胃癌细胞的粘附
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cytokine
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Jiang; Cheng-Gang;Lv; Ling;Liu; Fu-Rong;Wang; Zhen-Ning;Na; Di;Li; Feng;Li; Jia-Bin;Sun; Zhe;Xu; Hui-Mian
  • 通讯作者：
    Hui-Mian

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其他文献

胃癌MKN45细胞培养液上清对腹膜间皮细胞损伤的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜成钢;徐昊;王振宁;徐惠绵
  • 通讯作者：
    徐惠绵
Positive association of hepara
肝正相关
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王振宁;徐惠绵;姜莉;周欣;鲁
  • 通讯作者：
    鲁
SPHK1-induced autophagy in peritoneal mesothelial cell enhances gastric cancer peritoneal dissemination.
SPHK1诱导的腹膜间皮细胞自噬增强胃癌腹膜播散。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cancer Medicine
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    尹松成;徐惠绵
  • 通讯作者：
    徐惠绵
Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Upper Gastric Cancer Patients in China: A 32-Year Single-Center Retrospective Clinical Study.
中国上层胃癌患者的临床病理特征和预后：一项 32 年单中心回顾性临床研究。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Gastroenterology Research and Practice
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    宫英博;徐惠绵
  • 通讯作者：
    徐惠绵
胃癌组织和腹腔冲洗液p53基因突变的DHPLC技术检测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗阳;任群;王振宁;张学;敖阳;徐惠绵;姜莉;鲁翀;徐岩
  • 通讯作者：
    徐岩

其他文献

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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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