蛋白乙酰化在胰岛β细胞增殖中的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81070617
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    王晓
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0706.胰岛生理调控与功能异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

蛋白乙酰化修饰是蛋白功能的重要调节方式，已知组蛋白和核转录因子的乙酰化修饰参与调控基因的转录表达，酶蛋白的乙酰化修饰可改变酶活性和稳定性，广泛参与调节细胞代谢。基因表达和代谢改变都将直接影响细胞功能和生长状态，本研究拟采用连续葡萄糖灌注大鼠模型、葡萄糖诱导的β细胞增殖模型，观察染色体组蛋白、增殖相关基因启动子区组蛋白、相关转录因子和功能蛋白乙酰化的变化，初步探讨葡萄糖调节胰岛?细胞蛋白乙酰化的机制，从而加深对胰岛β细胞代偿机制的认识，最终为深入了解2型糖尿病的发病机制，为临床寻找针对胰岛β细胞保护作用的药物提供理论基础和研发思路。

结项摘要

胰岛功能紊乱是2型糖尿病发生和发展中的重要环节，而葡萄糖是调节胰岛细胞生长和胰岛素分泌的重要因子。本研究主要观察蛋白乙酰化修饰在葡萄糖诱导的胰岛功能代偿过程中的作用及其机制。在EdU掺入实验中，16.7mM葡萄糖可显著增加MIN6细胞增殖率；葡萄糖连续灌注大鼠模型中，免疫组化结果显示多种增殖指标显著增加，表明β细胞增殖明显，分离胰岛进行基因芯片分析，发现III型组蛋白去乙酰化酶家族成员SIRT1(silent mating type information regulation 2 homolog 1)表达下调。进一步用SIRT1的特异性抑制剂Ex527处理MIN6细胞，可显著增加细胞增殖率，提示在胰岛β细胞，葡萄糖可能通过抑制SIRT1的去乙酰化酶活性来影响胰岛β细胞增殖。葡萄糖诱导的胰岛功能代偿中也包括胰岛素分泌能力的增加，我们采用经典的去乙酰化酶抑制剂TSA处理大鼠胰岛，处理组胰岛素分泌能力显著增加，与葡萄糖的作用相似，同时基因芯片结果显示，有多个基因在高糖和TSA处理的大鼠胰岛中变化趋势相同，提示葡萄糖通过乙酰化机制调节相关基因的表达，促进胰岛功能。上述一系列实验结果支持我们提出的假说，即蛋白乙酰化修饰在葡萄糖诱导的胰岛功能代偿中起重要作用。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
二甲双胍抑制肝脏糖异生的机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周丽斌
  • 通讯作者：
    周丽斌
Acute exposure of beta-cells to troglitazone decreases insulin hypersecretion via activating AMPK
β 细胞急性暴露于曲格列酮可通过激活 AMPK 降低胰岛素分泌过多
  • DOI：
    10.1016/j.bbagen.2013.10.021
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Deng, Ruyuan;Nie, Aifang;Ning, Guang
  • 通讯作者：
    Ning, Guang
AGK-2对大鼠原代胰岛葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓
  • 通讯作者：
    王晓
activation of SIRT1 protects pancreatic beta-cells against palmitate-induced dysfunction
SIRT1 的激活可保护胰腺 β 细胞免受棕榈酸酯诱导的功能障碍
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Biochimica et Biophysica Acta
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li,Fengying;Li,Wenyi;Wang, Xiao;Li,Guo
  • 通讯作者：
    Li,Guo
小檗碱激活AMPK抑制3T3-L1脂肪细胞分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    放射免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘赟;李凤英;王晓;周丽斌
  • 通讯作者：
    周丽斌

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其他文献

Periodic consensus in network systems with general distributed processing delays
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王晓
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  • DOI：
    10.16552/j.cnki.issn1001-1625.2016.03.032
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓;薛群虎;丁冬海;赵亮;周咏华
  • 通讯作者：
    周咏华
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无领导者或有领导者的意见动力系统的渐近行为
  • DOI：
    10.17706/ijapm.2016.6.3.80-87
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘雄伟
基于RRLC-DAD-ESI-Q-TOF-MS技术的山东金银花多指标定量指纹图谱分析
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    10.13422/j.cnki.syfjx.2017190082
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱姮;于金倩;刘倩;梁琰;赵志国;杨鹏;赵恒强;王晓
  • 通讯作者：
    王晓

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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