激活突变SHP2（PTPN11）磷酸酶对白血病细胞恶性生物学行为的影响及分子机制探讨

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30873046
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    汪思应
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

白血病是儿童最常见的恶性肿瘤。患者常因白血病细胞易侵袭转移、耐药或高增殖性等恶性生物学行为特征而出现复发和转移，使治疗失败。目前人们对其机制了解不够。临床研究提示：某些基因突变可能与白血病细胞这些恶性生物学行为有关。我们前期研究发现：白血病发病相关癌基因SHP2的激活突变（磷酸酶活性升高），促进小鼠白血病的发病；高表达或生理水平表达激活突变SHP2的小鼠血细胞，其粘附迁移、对DNA损伤的抵抗能力及增殖敏感性较对照明显增强，提示激活突变的SHP2可能是调控白血病细胞恶性生物学行为的关键分子之一。为深入研究激活突变SHP2对白血病细胞的影响，我们已建立了2株（WT，SHP2D16G/+）小鼠T细胞白血病瘤株。本课题拟筛选出SHP2激活突变的人白血病瘤株，比较SHP2正常或激活突变的白血病细胞在侵袭转移、耐药及增殖能力上的差异性，并探讨其可能的分子机制。为白血病的临床治疗提供新线索。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对IL3呈高增殖敏感性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    瞿成奎;储著朗;霍寅萍;郑红;汪思应;余科科
  • 通讯作者：
    余科科
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变促进白细胞黏附和迁移的观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张凤英;余科科;李菲菲;霍寅萍;郑红;瞿成奎;汪思应
  • 通讯作者：
    汪思应
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变导致小鼠髓系异常增殖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志Chinese Journal of Pathophysiology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张薇;杨金莲;胡中倩;卢艳敏;储著朗;余科科;瞿成奎;汪思应
  • 通讯作者：
    汪思应

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其他文献

人THAP11慢病毒载体的构建及表达研究
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    汪思应
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈卓;赵华;瞿成奎;汪思应
  • 通讯作者：
    汪思应
SHP-2酪氨酸磷酸酶对肝癌细胞增殖的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汪心怡;李菲菲;瞿成奎;汪思应
  • 通讯作者：
    汪思应
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    蒋易楠;李长燕;詹轶群;杨晓明;汪思应
  • 通讯作者：
    汪思应
沉默hHBrk1基因对肺癌细胞增殖及迁移能力的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐勤枝;虞红珍;隋建丽;汪思应;王豫;祝敏;周平坤
  • 通讯作者：
    周平坤

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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