α-突触核蛋白寡聚化在术后认知功能障碍转归中的作用及分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81873726
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    郭向阳
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

α-synuclein(α-syn) is a key monomolecule that regulates synaptic function, and can be oligomerized during traumatic injury and inflammation. The oligomer form can cause synaptic function impairment, exacerbate the neuroinflammation cascade and lead to postoperative cognitive dysfunction (POCD). Our previous studies suggest that the hippocampi of aged mice with POCD have α-syn oligomer accumulation as well as neuroinflammation response and autophagy inhibition, indicating that α-syn oligomerization is closely associated with POCD. However, the mechanism is not clear yet. In the present study, the adult, aged and APP/PS1 transgenic mice will be selected for simulating individuals with different brain functional states.In order to explore the mechanisms of cerebral α-syn oligomerization in the prognosis of POCD in mice after exploratory laparotomy under 2.5% (1.0 MAC) sevoflurane, the α-syn coding gene will be intervened and autophagy flux modulated. Furthermore, the toxic effects of α-syn oligomer on neurons and microglia cells will be elucidated. The results will reveal the effect of preoperative brain functional states on the differential prognosis of POCD, clarify the role of α-syn oligomerization played in this process, providing new theoretical basis and potential therapeutic targets.
α-突触核蛋白（α-syn）是调控突触功能的关键单体分子，在创伤、炎症反应中可发生寡聚化，形成寡聚体；后者可引起突触功能受损，加剧神经炎症级联反应，导致术后认知功能障碍（POCD）。我们的前期研究结果表明：发生POCD的老年小鼠海马α-syn寡聚体增多，同时伴随神经炎症反应和自噬抑制，提示α-syn寡聚化与POCD密切相关，但机制尚不清楚。本项目拟利用成年、老年及APP/PS1转基因小鼠模拟不同脑功能状态的个体，通过干预α-syn编码基因及自噬，探究在2.5%七氟烷（1.0 MAC）麻醉下行开腹探查术后，小鼠脑内α-syn寡聚化在POCD转归中的作用及机制。在此基础上，明确α-syn寡聚体对神经元及小胶质细胞的毒性作用。研究结果将揭示术前不同脑功能状态在POCD差异性转归中的作用，明确α-syn寡聚化在此过程中所扮演的角色，为改善POCD的预后及转归提供新的理论依据及潜在治疗靶点。

结项摘要

α-突触核蛋白（α-syn）是调控突触功能的关键单体分子，在创伤、炎症反应中可发生寡聚化，形成寡聚体；后者可引起突触功能受损，加剧神经炎症级联反应，导致术后认知功能障碍（POCD）。我们的前期研究结果表明：发生POCD的老年小鼠海马α-syn寡聚体增多，同时伴随神经炎症反应和自噬抑制，提示α-syn寡聚化与POCD密切相关，但机制尚不清楚。本项目拟利用成年、老年及APP/PS1转基因小鼠模拟不同脑功能状态的个体，通过干预α-syn编码基因及自噬，探究在2.5%七氟烷（1.0 MAC）麻醉下行开腹探查术后，小鼠脑内α-syn寡聚化在POCD转归中的作用及机制。在此基础上，明确α-syn寡聚体对神经元及小胶质细胞的毒性作用。研究结果将揭示术前不同脑功能状态在POCD差异性转归中的作用，明确α-syn寡聚化在此过程中所扮演的角色，为改善POCD的预后及转归提供新的理论依据及潜在治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effects of general versus subarachnoid anaesthesia on circadian melatonin rhythm and postoperative delirium in elderly patients undergoing hip fracture surgery: A prospective cohort clinical trial.
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  • 发表时间：
    2021-08
  • 期刊：
    EBioMedicine
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    Li Z
Baicalin Ameliorates Cognitive Impairment and Protects Microglia from LPS-Induced Neuroinflammation via the SIRT1/HMGB1 Pathway.
黄芩苷通过 SIRT1/HMGB1 途径改善认知障碍并保护小胶质细胞免受 LPS 诱导的神经炎症的影响
  • DOI：
    10.1155/2020/4751349
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Oxidative medicine and cellular longevity
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Y;Liu T;Li Y;Han D;Hong J;Yang N;He J;Peng R;Mi X;Kuang C;Zhou Y;Han Y;Shi C;Li Z;Guo X
  • 通讯作者：
    Guo X
Lidocaine inhibits the metastatic potential of ovarian cancer by blocking Na(V) 1.5-mediated EMT and FAK/Paxillin signaling pathway.
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  • DOI：
    10.1002/cam4.3621
  • 发表时间：
    2021-01
  • 期刊：
    Cancer medicine
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Liu C;Yu M;Li Y;Wang H;Xu C;Zhang X;Li M;Guo H;Ma D;Guo X
  • 通讯作者：
    Guo X
Hundred most cited articles in perioperative neurocognitive disorder: a bibliometric analysis.
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  • DOI：
    10.1186/s12871-021-01408-4
  • 发表时间：
    2021-07-02
  • 期刊：
    BMC anesthesiology
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Mi X;Wang X;Yang N;Han Y;Li Y;Liu T;Han D;Yuan Y;Cao Y;Shi C;Guo X;Zhou Y;Li Z
  • 通讯作者：
    Li Z
Neurological manifestations of patients with COVID-19: potential routes of SARS-CoV-2 neuroinvasion from the periphery to the brain
COVID-19患者的神经系统表现：SARS-CoV-2从外周到大脑神经侵袭的潜在途径
  • DOI：
    10.1007/s11684-020-0786-5
  • 发表时间：
    2020-05-04
  • 期刊：
    FRONTIERS OF MEDICINE
  • 影响因子：
    8.1
  • 作者：
    Li, Zhengqian;Liu, Taotao;Guo, Xiangyang
  • 通讯作者：
    Guo, Xiangyang

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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