倍半萜内酯类活性成分的分离、衍生化及抗白血病干细胞的活性研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001377
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    张泉
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肿瘤干细胞是肿瘤复发的根源，清除肿瘤干细胞有可能降低癌症复发的几率、甚至实现癌症的根治。倍半萜小白菊内酯通过抑制在白血病干细胞中处于活化状态的NF-κB，实现选择性地消除白血病干细胞，是目前被关注最有前景的化合物之一。但它存在不稳定、水溶性差等问题，限制了其作为新型抗癌药物的研究。其他许多倍半萜内酯类化合物也有抑制NF-κB活性。基于以上研究思路，我们前期研究发现黄兰（Michelia champaca）中结构更稳定的愈创木内酯型含笑内酯能显著地抑制白血病干细胞，且对正常干细胞无明显损伤。本研究拟选富含愈创木内酯型化合物的黄兰进行深入的化学成分研究，获得30-40个倍半萜内酯并研究其抗白血病干细胞活性，并对活性高、含量较大的化合物开展结构修饰合成衍生物与活性研究，发现1-2个结构稳定、水溶性好并且能选择性地消除白血病干细胞的活性物质，为发现新的抗肿瘤活性物质提供科学依据。

结项摘要

肿瘤干细胞是肿瘤复发的根源，清除肿瘤干细胞有可能降低癌症复发的几率、甚至实现癌症的根治。倍半萜小白菊内酯通过抑制在白血病干细胞中处于活化状态的NF-κB，实现选择性地消除白血病干细胞，是目前被关注最有前景的化合物之一。但它存在不稳定、水溶性差等问题，限制了其作为新型抗癌药物的研究。其他许多倍半萜内酯类化合物也有抑制NF-κB 活性。基于以上研究思路，我们前期研究发现黄兰（Michelia champaca）中结构更稳定的愈创木内酯型含笑内酯能显著地抑制白血病干细胞，且对正常干细胞无明显损伤。本研究选择富含愈创木内酯型化合物的黄兰进行深入的化学成分研究，并对活性高、含量较大的化合物开展结构修饰合成衍生物与活性研究，发现了1个结构稳定、水溶性好并且能选择性地消除白血病干细胞的活性物质，为发现新的抗肿瘤活性物质提供了科学依据。已发表相关研究论文11篇，申请专利18项，其中已授权5项。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
AOPPs induce MCP-1 expression by increasing ROS-mediated activation of the NF-B pathway in rat mesangialcells: Inhibition by sesquiterpene lactones
AOPP 通过增加 ROS 介导的 NF- 激活来诱导 MCP-1 表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cellular Physiology and Biochemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jian-Cheng Wang;Yan Zhao;Si-Jia Chen;Jing Long;Qian-Qian Jia;Jia-Dai Zhai;Quan Zhan;Yue Chen;Hai-Bo Long
  • 通讯作者：
    Hai-Bo Long
Protection-Group-Free Semisyntheses of Parthenolide and Its Cyclopropyl Analogue
小白菊内酯及其环丙基类似物的无保护基半合成
  • DOI：
    10.1021/jo401606q
  • 发表时间：
    2013-10-18
  • 期刊：
    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Long, Jing;Ding, Ya-Hui;Chen, Yue
  • 通讯作者：
    Chen, Yue
Sesquiterpene Lactones and Their Derivatives Inhibit High Glucose-Induced NF-B Activation and MCP-1 and TGF-1 Expression in Rat Mesangial Cells
倍半萜内酯及其衍生物抑制高葡萄糖诱导的 NF-
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Molecules
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Hai-Bo Long;Jian-Cheng Wang;Jing Long;Yan Zhao;Si-Jia Chen;Jia-Dai Zhai;Lian-Bo Wei;Quan Zhang;Yue Chen
  • 通讯作者：
    Yue Chen
The application of Heck reaction in the synthesis of guaianolide sesquiterpene lactones derivatives selectively inhibiting resistant acute leukemic cells
Heck反应在选择性抑制耐药急性白血病细胞愈创木酚内酯倍半萜内酯衍生物合成中的应用
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2013.09.028
  • 发表时间：
    2013-11-15
  • 期刊：
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Ding, Ya-Hui;Fan, Hong-Xia;Chen, Yue
  • 通讯作者：
    Chen, Yue
从小白菊内酯通过仿生半合成阿格拉滨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Organic Chemistry
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    翟佳黛;李冬梅;龙菁;张浩亮;林建平;邱传将;张泉;陈悦
  • 通讯作者：
    陈悦

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  • 通讯作者：
    程洁

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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