血浆细胞因子CXCL13作为骨质疏松性骨折风险生物标志物的评价与应用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81872681
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Osteoporotic fracture (OP fracture) is the most serious complication of osteoporosis. It is urgent to improve early prevention and early warning level of OP fracture. Based on the established large prospective cohort on osteoporosis (>10 thousand), By adopting the extreme sampling design, and by using GSH-CAA-440 protein chip (simultaneous detection of 440 serum protein), we found the significant difference of CXCL13, and confirmed the significant difference by using ELISA in another larger extreme sample (40:40). This project will first verify the correlation between CXCL13 and osteoporosis in the baseline random population. In a prospective cohort, Cox early warning model will be constructed by including clinical data, fall risk, bone turnover markers. The clinical application of CXCL13 will be evaluated as biomarker. In-depth studies for the CXCL13 function will test whether it affects osteoblast in proliferation, differentiation, apoptosis and cycle apoptosis. This project will systematically evaluate whether CXCL13 can be used as an early warning biomarker for OP fracture, and develop early diagnosis and early warning method for OP fracture suitable for China's national conditions, which will help to improve the current situation of osteoporosis prevention in China.
骨质疏松性骨折(OP骨折)是骨质疏松症的最严重并发症。OP骨折的早期预防和预警水平亟待提高。基于已建立的大型前瞻性骨质疏松症队列(1万人以上),前期采用极端取样设计,选用GSH-CAA-440蛋白芯片(同时检测440个血浆蛋白),筛选到显著差异表达的CXCL13,进一步通过ELISA在扩大的极端样本中(40:40)验证了CXCL13的差异。本项目将首先在基线随机群体中验证CXCL13与骨质疏松的相关性。在前瞻性队列中,构建包括临床数据、跌倒风险、骨转换标志物等大规模数据的Cox预警模型;并作CXCL13作为生物标志物的临床应用评价,最后对CXCL13的功能进行深入研究,主要研究它是否影响成骨细胞的增值、分化、周期以及凋亡等。本项目将系统评价CXCL13是否可作为OP骨折的预警生物标志物,开发适合中国国情的OP骨折早期诊断预警方法,将有助于改善我国骨质疏松症的预防现状。

结项摘要

骨质疏松症(OP)是影响老年人健康的重要疾病。OP的早期预防和预警水平亟待提高。本项目基于已建立的大型前瞻性骨质疏松症队列(1万人以上),前期采用极端取样设计,先选用GSH-CAA-440蛋白芯片(同时检测440个血浆蛋白),筛选到显著差异表达的CXCL13、IGFBP4和OPN三个骨质疏松相关炎性细胞因子,并进一步通过ELISA在两个扩大的极端样本中验证了这三个蛋白的差异,分析了其与临床指标之间的相关性,并作CXCL13作为生物标志物的临床应用评价,对CXCL13的功能进行深入研究表明,细胞因子BLC通过抑制骨形成和促进骨吸收参与骨代谢。基于已经建立的前瞻性队列,筛选外泌体中骨质疏松症相关的标志物,发现在3个独立中国人群中,高血浆外体miR-130a-3p与低BMD相关;血浆外体miR-130a-3p在诊断骨质疏松症方面有很好的表现;miR-130a-3p抑制成骨细胞的分化和增殖,但促进成骨细胞的凋亡;内皮细胞是外泌体miR-130a-3p的来源之一。本项目筛选了OP相关的潜在标志物,并初步评价了其临床应用性,为OP生物标志物筛选,早期预测模型开发提供基础数据。OP早期防治将改善中国骨质疏松症的高发现状、有助于提高我国国民的总体健康水平。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Body Surface Area (BSA) is a Better Osteoporosis Associated Anthropometric Parameter Than Other Anthropometric Parameters in Elderly Population
与老年人群中的其他人体测量参数相比,体表面积 (BSA) 是与骨质疏松症相关的更好的人体测量参数
  • DOI:
    10.1016/j.jocd.2022.02.001
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    Journal of Clinical Densitometry
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Meng-Fei Xiong;Long-Fei Wu;Yong-Hao Chen;Rong-Rong Cao;Fei-Yan Deng;Shu-Feng Lei
  • 通讯作者:
    Shu-Feng Lei
The different correlations between obesity and osteoporosis after adjustment of static mechanical loading from weight and fat free mass
根据体重和去脂质量调整静态机械负荷后肥胖与骨质疏松症之间的不同相关性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021-09
  • 期刊:
    JOURNAL OF MUSCULOSKELETAL & NEURONAL INTERACTIONS
  • 影响因子:
    1.9
  • 作者:
    Tang Hui;He Jia-Hui;Gu Hong-Bo;Zhu Kan;Lu Chong-Jun;Sun Li-Li;Gui Guo-Ping;Deng Fei-Yan;Lei Shu-Feng
  • 通讯作者:
    Lei Shu-Feng
Genetic Risk for Osteoporosis and the Benefit of Adherence to Healthy Lifestyles.
骨质疏松症的遗传风险和坚持健康生活方式的好处
  • DOI:
    10.3389/ijph.2022.1605114
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    INTERNATIONAL JOURNAL OF PUBLIC HEALTH
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Yang, Yi-Qun;Yu, Xing-Hao;Bo, Lin;Lei, Shu-Feng;Deng, Fei-Yan
  • 通讯作者:
    Deng, Fei-Yan
The immune factors have complex causal regulation effects on bone mineral density.
免疫因素对骨密度具有复杂的因果调节作用
  • DOI:
    10.3389/fimmu.2022.959417
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
  • 影响因子:
    7.3
  • 作者:
    Cao, Rong-Rong;Yu, Xing-Hao;Xiong, Meng-Fei;Li, Xue-Ting;Deng, Fei-Yan;Lei, Shu-Feng
  • 通讯作者:
    Lei, Shu-Feng
Systematic evaluation for the causal effects of blood metabolites on osteoporosis: Genetic risk score and Mendelian randomization.
血液代谢物对骨质疏松症因果影响的系统评估:遗传风险评分和孟德尔随机化。
  • DOI:
    10.3389/fpubh.2022.905178
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    FRONTIERS IN PUBLIC HEALTH
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Yu, Xing-Hao;Cao, Rong-Rong;Yang, Yi-Qun;Zhang, Lei;Lei, Shu-Feng;Deng, Fei-Yan
  • 通讯作者:
    Deng, Fei-Yan

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  • 通讯作者:
    张峰

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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