FOXO1转录因子在胰岛beta细胞功能损害中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30670998
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    27.0万
  • 负责人：
    甘立霞
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

胰岛功能受损的分子机制研究是揭示2型糖尿病(T2DM)发病机制的核心问题。FOXO1是胰岛素信号下游的重要靶转录因子，参与胰岛的发育，但在分化成熟的beta细胞中的功能尚不清楚。本研究拟分别建立稳定整合了可诱导性表达FOXO1转录因子的胰腺癌细胞系（INS-1）和稳定整合了阻断FOXO1表达的INS-1细胞系，观察FOXO1及其表达水平的改变对beta细胞增殖、凋亡及胰岛素分泌功能的影响；通过给予H2O2及高葡萄糖分别模拟氧化应激及代谢性应激，明确FOXO1表达水平在beta细胞功能损害中的作用；通过基因芯片、实时-PCR、Western blot检测FOXO1在beta细胞中的靶基因，观察FOXO1表达水平对急、慢性应激的beta细胞靶基因表达的影响，并采用EMSA及ChIP对相关基因进行重点验证，揭示FOXO1在beta细胞功能损害中的分子机制。本研究对揭示T2DM的发病机理有重要意义

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
抑制FoxO1基因表达的siRNA重组腺病毒载体的构建及功能鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    甘立霞;卢忠燕;王哲;邹全明;曹廷兵;何凤田
  • 通讯作者：
    何凤田
Protection from high-fat-diet-induced impaired glucose tolerance in female Sprague-Dawley rats
保护雌性斯普拉格道利大鼠免受高脂肪饮食引起的糖耐量受损
  • DOI：
    10.1080/09513590902770107
  • 发表时间：
    2009-07-01
  • 期刊：
    GYNECOLOGICAL ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Lu, Zhongyan;Wang, Zhe;Gan, Lixia
  • 通讯作者：
    Gan, Lixia
Ad-siRNA-FoxO1腺病毒载体的构建及对人肝癌细胞系增殖的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
    医学分子生物学杂志,
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    甘立霞
  • 通讯作者：
    甘立霞
单核细胞趋化蛋白-1 在糖尿病肾病中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命的化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    甘立霞
  • 通讯作者：
    甘立霞
长程高脂饲料对雌雄大鼠胰岛功能损害差异的探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    甘立霞;卢忠燕;邹全明;王喆;何凤田
  • 通讯作者：
    何凤田

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其他文献

二甲双胍的临床作用及研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    甘立霞
  • 通讯作者：
    甘立霞
瘦素在肝脏中的生理功能及其在肝脏疾病中的作用
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代医药卫生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘芹;李云;甘立霞
  • 通讯作者：
    甘立霞
追踪糖尿病防治研究的新动态-第五届国际前驱糖尿病及代谢综合征大会侧记
  • DOI：
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  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    甘立霞
  • 通讯作者：
    甘立霞
肿瘤坏死因子-拮抗瘦素抑制胰岛素合成及分泌作用的实验观察
  • DOI：
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    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张阳;卢永辉;缪洪明;卢忠燕;甘立霞
  • 通讯作者：
    甘立霞
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  • DOI：
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    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    甘立霞
  • 通讯作者：
    甘立霞

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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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