Rack1分子在肺肿瘤发生中的功能

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项目摘要

肺癌是世界范围内死亡人数最多的癌症，迫切需要广泛深入地研究其发生、发展的分子机制，寻找新的药靶和早期诊断、判断预后的标志分子。Rack1分子高表达于肺腺癌、乳腺癌等肿瘤，通过和别的分子形成复合体发挥作用，促进肿瘤细胞增殖、保护细胞不发生凋亡。我们初步研究发现Rack1分子能够维持原癌蛋白c-Jun、c-Myc的稳定性，促进肿瘤发生。在本课题中，我们将深入研究Rack1维持c-Jun、c-Myc稳定性的分子机制；制备Rack1条件基因剔除小鼠，和K-ras突变诱导的肺癌小鼠模型交配，在动物整体水平上研究Rack1在肺肿瘤发生中的作用；还将检测临床肺癌标本，研究Rack1高表达和c-Jun、c-Myc高表达之间的相关性。本课题的完成，将揭示Rack1在肺癌内表达升高的功能和临床意义，促进Rack1作为早期诊断、判断预后的标志分子的应用。

结项摘要

肺癌是世界范围内死亡人数最多的癌症，迫切需要广泛深入地研究其发生、发展的分子机制，寻找新的药靶和早期诊断、判断预后的标志分子。Rack1 分子高表达于肺腺癌、乳腺癌等肿瘤，通过和别的分子形成复合体发挥作用，促进肿瘤细胞增殖、保护细胞不发生凋亡。我们初步研究发现Rack1 分子能够维持原癌蛋白c-Jun、c-Myc 的稳定性，促进肿瘤发生。在本课题的研究中，我们深入研究了，1. Rack1是否调节c-Jun、c-Myc的稳定性？2. Rack1是否结合c-Jun、c-Myc？3. Rack1和c-Jun、c-Myc的结合是否和调节c-Jun、c-Myc稳定性的磷酸化位点有关？4. 在突变K-rasG12/D诱导的肺癌模型中，Rack1的功能？5. Rack1是否在临床肺癌标本内表达升高？我们研究发现，Rack1在A549肺癌系敲低导致增殖减慢，克隆形成减少，但是c-Jun、c-Myc的表达量升高，不能解释A549细胞发生的功能表型，提示Rack1可能通过调节除c-Jun、c-Myc以外的功能分子影响A549细胞的功能；在293细胞内，通过免疫沉淀，能够证明Rack1和c-Jun、c-Myc的相互作用，并且进一步表明Rack1和c-Jun、c-Myc的结合不依赖于c-Jun、c-Myc N末端的磷酸化位点；在293细胞内的过表达研究中，我们发现Rack1能够保护Fbw7分子介导的c-Myc降解，这些结果提示Rack1能够调节c-Jun、c-Myc的稳定性，然而，在具体的肺癌细胞系内，Rack1的功能非常复杂，表现为在一些细胞系内，Rack1敲低导致c-Jun、c-Myc的升高，而在另外一些细胞系内，Rack1敲低导致c-Jun的水平降低，这些提示了Rack1功能的复杂性。建立Rack1条件基因剔除小鼠，和突变K-rasG12/D诱导的肺癌小鼠模型交配，发现Rack1敲除导致小鼠存活时间缩短，肺癌的组织学类型不是典型的肺腺癌类型。最后，在收集的临床肺癌标本内，检测到Rack1的表达升高。. 我们的研究揭示了Rack1和c-Jun、c-Myc确实存在相互作用，这些相互作用发挥什么功能，在什么条件下发生，都是值得深入研究的方向。我们建立的Rack1条件基因剔除小鼠可以为其他研究者提供良好的动物模型。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Rack1敲低促进TGF-β诱导的A549细胞的上皮-间充质转化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张继帅;叶辉;杨晓;漆永梅
  • 通讯作者：
    漆永梅

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其他文献

血管内皮细胞特异表达Cre重组酶
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    遗传学报 2005,32(9):909-915
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李文龙;程萱;谭晓红;张继帅
  • 通讯作者：
    张继帅

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TGF-beta信号异常导致的家族性主动脉动脉瘤小鼠模型的建立及发病机理研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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