凋亡细胞清除与天然免疫反应的关系研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071214
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    蹇友理
  • 依托单位：
    中国科学院遗传与发育生物学研究所
  • 学科分类：
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

天然免疫系统是机体抵抗病原菌侵染的第一道防线，在识别和清除病原菌的过程中起着重要的作用。而细胞凋亡则在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着非常重要的作用。这两种基本生物现象都与自身免疫性疾病有着直接或间接的关系。研究发现，细胞程序性死亡是天然免疫应答的必要条件之一，但其作用机制尚不清楚。以秀丽线虫为模式，我们发现凋亡细胞的清除障碍使线虫对病原菌P. aeruginosa（PA14）的抗性显著降低，提示凋亡细胞的清除可能参与线虫调控天然免疫系统，但其具体分子机制尚不得而知。本项目将通过研究凋亡细胞清除基因在线虫天然免疫系统的作用机制，阐明凋亡细胞的清除与天然免疫之间的调控关系。

结项摘要

程序性细胞死亡，又称细胞凋亡，是由基因控制的有序性的细胞自主死亡。细胞吞噬对于细胞凋亡的执行起着重要的作用。细胞吞噬过程的异常会导致多种自身免疫系统疾病如类风湿，红斑狼疮等的发生。尽管程序性细胞死亡是天然免疫应答的必要条件之一，但其具体作用机制目前尚不清楚。.本研究采用 PA14 对细胞吞噬缺陷的突变体进行了感染试验，发现ced-1,ced-,ced-7 以及处于另一条遗传途径上的 ced-2,ced-5,ced-10,ced-12都对 PA14 的感染十分敏感；参与调控免疫应答的机制很有可能与调控细胞吞噬的基因途径一致， 即也是由两条平行的信号通路来调控；遗传学分析表明细胞吞噬基因可能与tir-1 基因位于同一条信号传导通路中。.为揭示凋亡细胞清除基因参与天然免疫应答的具体分子机制，我们对CED-2进行了酵母双杂交系统筛选，以寻找能与CED-2的天然免疫功能相关的结合蛋白。结果我们发现了一个新颖的CED-2结合蛋白，SIAH-1。siah-1基因在进化中高度保守，其线虫突变体siah-1(tm1968)在胚胎与生殖发育过程中凋亡细胞的清除，生殖腺远端细胞迁移，自噬体形成以及神经轴突的极性建立与轴突引导上均没有明显缺陷。.但是，siah-1基因却可与细胞吞噬基因协同参与调控线虫的天然免疫反应，可能是天然免疫的一个负向调控因子，因为siah-1基因的缺失可以部分挽救细胞吞噬基因缺陷突变体对于病原菌感染的易感性。通过遗传学分析我们初步推测siah-1基因可能平行于细胞吞噬基因或作用在其上游，共同调控线虫的天然免疫反应。.本研究将有助于我们了解凋亡细胞清除基因在线虫天然免疫系统的作用机制以及凋亡细胞的清除与天然免疫之间的调控关系，并增进我们对相关疾病的发病机制的了解。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Clathrin and AP2 are required for phagocytic receptor-mediated apoptotic cell clearance in Caenorhabditis elegans.
网格蛋白和 AP2 是秀丽隐杆线虫吞噬细胞受体介导的凋亡细胞清除所必需的
  • DOI：
    10.1371/journal.pgen.1003517
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    PLoS genetics
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Chen D;Jian Y;Liu X;Zhang Y;Liang J;Qi X;Du H;Zou W;Chen L;Chai Y;Ou G;Miao L;Wang Y;Yang C
  • 通讯作者：
    Yang C

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其他文献

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  • 批准号：
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    62.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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