LSDP5在心肌脂肪代谢过程中的作用与机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171132
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    叶菁
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    C1107.营养与代谢生理学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

哺乳动物的心肌细胞以脂肪酸为主要能量来源，而脂肪酸在细胞内主要以甘油三酯的形式储存于脂滴中。脂滴是一种重要的细胞器，其表面具有多种脂滴蛋白，但目前对很多脂滴蛋白的功能尚不十分明确。LSDP5是PAT家族的重要成员，主要分布于心肌、肝脏、骨骼肌等，但其在脂滴和脂肪代谢过程中的具体作用和机制尚不清楚。我们研究发现LSDP5能够定位到脂滴表面，并影响心肌细胞内脂滴的数量和大小。同时，我们建立了基因敲除小鼠模型，发现其心肌中脂肪含量明显降低。在已有的研究基础上，本研究将进一步分析LSDP5的脂滴定位特性，确定LSDP5对心肌脂肪代谢的影响；利用LSDP5基因敲除小鼠，研究LSDP5对小鼠心功能、脂肪代谢、以及相关分子的影响；确定TGH/Ces3和LSDP5的相互作用，阐明在心肌脂肪代谢过程中的分子机制。本研究结果对脂滴形成和代谢研究具有重要的理论意义，对改善心肌的能量代谢也具有重大的实际意义。

结项摘要

本研究确定了LSDP5的脂滴定位特性，分析LSDP5与心肌脂肪和脂滴代谢的关系；明确LSDP5敲除对心功能及心肌脂肪代谢的影响；并确定LSDP5对心肌脂肪代谢影响的分子机制。本实验在LSDP5敲除小鼠模型的基础上，通过升主动脉缩窄术(TAC)，建立心衰动物模型，研究LSDP5在心衰发生过程中的作用及可能的分子机制。研究结果显示，LSDP5缺失加剧TAC诱发的小鼠心肌肥厚程度以及左心室收缩末期心室腔的扩张，导致心脏功能下降。进一步研究发现，LSDP5缺失降低了心脏中脂滴的储存，并激活PPARα活性，增加线粒体数量，使脂肪酸的氧化速率加快。脂肪酸氧化速度的增加导致心肌细胞内产生过量的ROS，从而导致心肌的脂毒性损伤，加快了TAC导致的小鼠心衰程度。这些结果提示，LSDP5缺失小鼠心肌中脂滴含量明显减少，刺激PGC-1α以及PPARα表达水平升高，从而调节脂肪酸氧化中的关键分子，使线粒体增殖，脂肪酸氧化速度加快，产生大量的ROS，进而引发心肌细胞的氧化损伤，加重TAC导致的心脏损伤。最终阐明了LSDP5在心肌脂肪代谢过程中的作用与机制，进一步丰富了我们对脂滴代谢过程的认识，对改善心肌能量代谢、提高心肌功能具有重要的意义。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Plin5促进心肌脂肪储积减轻心脏脂毒性损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    心脏杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑鹏飞;袁媛;徐明;叶菁
  • 通讯作者：
    叶菁
Cideb facilitates the lipidation of chylomicrons in the small intestine
Cideb 促进小肠中乳糜微粒的脂化
  • DOI：
    10.1194/jlr.m046482
  • 发表时间：
    2014-07
  • 期刊：
    The Journal of Lipid Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhao Yuanlin;Hu Peizhen;Li Peng;Ye Jing
  • 通讯作者：
    Ye Jing
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014-01-09
  • 期刊：
    Lipids in health and disease
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Feng X;Yuan Y;Wang C;Feng J;Yuan Z;Zhang X;Sui W;Hu P;Zheng P;Ye J
  • 通讯作者：
    Ye J
白藜芦醇对小鼠原代肝细胞脂滴形态和脂滴表面蛋白表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李静;胡沛臻;李增山;叶菁
  • 通讯作者：
    叶菁
Expression of CIDE proteins in clear cell renal cell carcinoma and their prognostic significance.
CIDE蛋白在透明细胞肾细胞癌中的表达及其预后意义
  • DOI：
    10.1007/s11010-013-1605-y
  • 发表时间：
    2013-06
  • 期刊：
    MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Yu, Ming;Wang, Hui;Zhao, Jun;Yuan, Yuan;Wang, Chao;Li, Jing;Zhang, Lijun;Zhang, Liying;Li, Qing;Ye, Jing
  • 通讯作者：
    Ye, Jing

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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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