基于多巴胺受体D2亚型为靶标的结构新颖的Apomorphine衍生物的合成及生物活性评估

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30672517
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    张翱
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

帕金森病是中老年人中发病率仅次于肿瘤、心脑血管疾病等严重危害身体健康的致残性疾病。目前还没有有效的方法及早诊断和完全根治。多巴胺受体D2亚型是目前研究最多的帕金森病的药物治疗靶标。本项目拟：1）通过对Apomorphine环状体系进行改造，合成一系列对多巴胺受体各亚型具有不同选择性的结构新颖的化合物，研究其结构与各亚型受体活性关系，从而为探究多巴胺受体各亚型的生物功能以及为设计高活性高选择性的化合物提供有价值的信息；2）针对Apomorphine很难通过肝脏等器官和组织进入大脑，直接口服无生物利用率等缺点，对Apomorphine 与Pramipexole或Ropinirole等不同药物药效基团进行杂化，从而发展结构新颖的噻唑或内酰胺类Apomorphine衍生物。这些化合物将是潜在的生物利用率高，作用时间长，多巴胺D2受体激动活性高的全新的化学实体，有望成为治疗帕金森病的理想药物。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Synthesis of Dihydrofuroaporphine Derivatives: Identification of a Potent and Selective Serotonin 5-HT1A Receptor Agonist
二氢呋喃阿朴啡衍生物的合成：强效选择性血清素 5-HT1A 受体激动剂的鉴定
  • DOI：
    10.1021/jm9015763
  • 发表时间：
    2010-02-11
  • 期刊：
    JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Liu, Zhili;Zhang, Hai;Zhang, Ao
  • 通讯作者：
    Zhang, Ao
Synthesis and pharmacological investigation of novel 2-aminothiazole-privileged aporphines
新型2-氨基噻唑类阿朴啡的合成及药理研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Bioorganic & Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Zhang, Ao;Chen, Xuetao;Liu, Zhili;Zhen, Xuechu;Yu, Leiping
  • 通讯作者：
    Yu, Leiping
Advances in development of dopaminergic aporphinoids
多巴胺能阿朴啡类化合物的研究进展
  • DOI：
    10.1021/jm060959i
  • 发表时间：
    2007-01-25
  • 期刊：
    JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Zhang, Ao;Zhang, Yi;Neumeyer, John L.
  • 通讯作者：
    Neumeyer, John L.
Design of Multivalent Ligand Targeting G-Protein-Coupled Receptors
靶向 G 蛋白偶联受体的多价配体的设计
  • DOI：
    10.2174/138161209787315639
  • 发表时间：
    2009-02-01
  • 期刊：
    CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu, Zhili;Zhang, Jing;Zhang, Ao
  • 通讯作者：
    Zhang, Ao
Synthesis of 2,7-Naphthyridine-Containing Analogues of Luotonin A
含2,7-萘啶的洛托宁A类似物的合成
  • DOI：
    10.1055/s-0028-1087299
  • 发表时间：
    2008-12-01
  • 期刊：
    SYNLETT
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Dai, Xiangqian;Cheng, Chen;Zhang, Ao
  • 通讯作者：
    Zhang, Ao

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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