基于醇胺化PGMA衍生物为主体的新型梳状基因载体的构建及性能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    51173014
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    徐福建
  • 依托单位：
    北京化工大学
  • 学科分类：
    E0308.生物医用有机高分子材料
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

梳状阳离子基因载体的性能取决于其骨架与侧链的特性，新颖骨架或侧链的设计以及功能性生物小分子的引入可赋予载体特殊的性能。最近，申请人发现醇胺化PGMA生成的阳离子衍生物是潜在的低毒、高性能基因载体。本项目以此发现为基点，力图结合ATRP技术、PGMA与多种醇胺的开环反应以及功能性生物分子修饰等手段，构建由醇胺化PGMA阳离子衍生物为主体、可携带特定生物分子功能的新一代安全且高效的梳状基因载体。首先通过连续性ATRP法制备由PGMA为骨架、PGMA与PEG嵌段聚合物为边链的梳状聚合物；然后，利用多种醇胺胺化PGMA部分引入阳离子衍生物；最后，激活阳离子衍生物中的部分羟基引入功能性生物小分子，包括磷脂分子、多肽分子以及靶向性功能分子等。载体的PEG化可增加载体的屏蔽效应，磷脂功能化可引入类似脂质体或细胞膜结构以提高载体的生物特性，肽功能化可增加载体的特定生物功能，靶向化可提高载体的细胞靶向性。

结项摘要

梳状阳离子基因载体的性能取决于其骨架与侧链的特性，新颖骨架或侧链的设计以及功能性生物小分子的引入可赋予载体特殊的性能。申请人发现醇胺化 PGMA 生成的阳离子衍生物是潜在的低毒、高性能基因载体。本项目以此发现为基点，力图结合 ATRP 技术、PGMA 与多种醇胺的开环反应以及功能性生物分子修饰等手段，构建由醇胺化 PGMA 阳离子衍生物为主体、可携带特定生物分子功能的新一代安全且高效的梳状基因载体。首先通过连续性 ATRP 法制备由 PGMA 为骨架、PGMA 与 PEG 嵌段聚合物为边链的梳状聚合物；然后，利用多种醇胺胺化 PGMA 部分引入阳离子衍生物；成功构建了由胺化PGMA阳离子派生物为主体、可携带特定生物分子功能的新型高效梳状基因载体。上述的研究成果是对于提高基因治疗的理论水平还是实际应用，都有很大的学术价值与应用前景，为PGMA在医用高分子领域的应用提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量（33）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Robust Prototypical Anti-icing Coatings with a Self-lubricating Liquid Water Layer between Ice and Substrate
坚固的原型防冰涂层，在冰和基材之间具有自润滑液态水层
  • DOI：
    10.1021/am401004t
  • 发表时间：
    2013-05-22
  • 期刊：
    ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES
  • 影响因子：
    9.5
  • 作者：
    Chen, Jing;Dou, Renmei;Jiang, Lei
  • 通讯作者：
    Jiang, Lei
Aminated Poly(glycidyl methacrylate)s for Constructing Efficient Gene Carriers
用于构建高效基因载体的胺化聚甲基丙烯酸缩水甘油酯
  • DOI：
    10.1021/am4002277
  • 发表时间：
    2013-04-24
  • 期刊：
    ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES
  • 影响因子：
    9.5
  • 作者：
    Dou, X. B.;Chai, M. Y.;Xu, F. J.
  • 通讯作者：
    Xu, F. J.
Versatile types of polysaccharide-based supramolecular polycation/pDNA nanoplexes for gene delivery
用于基因传递的多种类型的基于多糖的超分子聚阳离子/pDNA 纳米复合物
  • DOI：
    10.1039/c4nr01590h
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    NANOSCALE
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Hu, Yang;Zhao, Nana;Xu, Fu-Jian
  • 通讯作者：
    Xu, Fu-Jian
Supramolecular pseudo-block gene carriers based on bioreducible star polycations
基于生物可还原星型聚阳离子的超分子伪块基因载体
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2013.03.092
  • 发表时间：
    2013-07-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Hu, Yang;Yuan, Wei;Xu, Fu-Jian
  • 通讯作者：
    Xu, Fu-Jian
Series of new supramolecular polycations for effectivegene transfection
用于有效基因转染的一系列新型超分子聚阳离子
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Polymer Chemistry
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Hu, H.;Song, H.Q.;Yu, B.R.;Cai, Q.;Zhu, Y.;Xu, F.J.
  • 通讯作者：
    Xu, F.J.

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  • 通讯作者：
    徐福建
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    2019
  • 期刊：
    高分子学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    徐福建
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    高分子学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王元琛;王俊凯;俞丙然;徐福建
  • 通讯作者：
    徐福建

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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