表达BDNF-Ant（穿膜肽）融合蛋白的重组腺相关病毒（AAV）对慢性应激抑郁大鼠海马神经元保护作用的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30870887
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    高成阁
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H1007.心境障碍
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

抑郁障碍存在海马神经元萎缩、细胞凋亡加速、神经元再生障碍。这种变化与脑源性神经营养因子（BDNF）的表达下调有关。如何有效的保护海马神经元一直是抑郁障碍研究热点和难点。中枢直接注射BDNF被证明有效， 但持久的输注设备的存在会引起神经组织的额外损伤；外周静脉注射BDNF简便、无损伤，但由于BDNF在循环中降解过快和无法通过血脑屏障等问题，很难完成中枢神经的保护效应。为此本课题利用基因嵌合技术巧妙地设计并构建一种能通过血脑屏障的融合治疗基因- - BDNF-穿膜肽Ant基因，并将融合基因转入腺相关病毒（AAV）载体中，构建重组腺相关病毒载体，然后感染慢性应激抑郁模型大鼠的鼻粘膜，将融合基因转基因到鼻黏膜细胞内，形成体内一个小加工厂，持续分泌表达携带有穿膜肽的BDNF-Ant融合蛋白，观察BDNF-Ant-AAV对慢性应激抑郁大鼠海马神经元的保护作用，期望通过本研究能为抑郁症的防治探索新的方法。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Intranasal administration of AAV/NT4-NAP exerts no antidepressant-like effects in the mouse forced swimming test
AAV/NT4-NAP 鼻内给药在小鼠强迫游泳试验中未产生抗抑郁样作用
  • DOI：
    10.1088/1748-0221/17/06/c06002
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Intranasal administration of AAV/BDNF-HA2TAT produces antidepressant-like effects in mice
鼻内给予 AAV/BDNF-HA2TAT 在小鼠中产生抗抑郁样作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Social Isolation-Induced Aggression Potentiates Anxiety and Depressive-Like Behavior in Male Mice Subjected to Unpredictable Chronic Mild Stress
社会孤立引起的攻击会加剧遭受不可预测的慢性轻度压力​​的雄性小鼠的焦虑和抑郁样行为
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0020955
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ma XC;Jiang D;Jiang WH;Wang F;Jia M;Wu J;Hashimoto K;Dang YH;Gao CG
  • 通讯作者：
    Gao CG

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    方贻儒
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    张明
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  • 作者：
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    西安交通大学学报(医学版)
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    --
  • 作者：
    金晨望;马现仓;高成阁;张明
  • 通讯作者：
    张明

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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