人源RhoBTB3中ATPase活性自我抑制的结构基础

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000326
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    张后今
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    C0501.结构生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

RhoBTB3是Rho癌基因家族中一个独特的成员。绝大多数Rho癌基因家族的成员都是GTPase。然而，2009年发表在Cell上的研究报告指出人源RhoBTB3是ATPase并在高尔基体和内体间的物质转运过程中起到了重要的作用。RhoBTB3的ATPase活性受到其自身的抑制。全长蛋白的ATPase活性仅仅是其Rho结构域的ATPase活性的一半。本研究项目旨在确定单独纯化的Rho结构域的晶体结构和RhoBTB3全长蛋白的晶体结构。本项目将通过对比这两个结构来揭示Rho结构域的结构变化从而阐明RhoBTB3对其ATPase活性进行自我抑制的机理。同时本项目将通过研究Rho结构域和AMPPNP的结合方式来确定RhoBTB3选择性结合ATP而不是GTP的原因。此外，本项目还将通过分析活性位点的结构来确定有催化作用的氨基酸残基或水分子的位置并在此基础上推测可能的催化机理。

结项摘要

获得了人源RhoBTB3中Rho结构域的晶体，但是晶体没有衍射能力。在本项目的资助下确定了拟糖基转移酶ValL的三维结构以及其和产物复合物海藻糖的三维结构。 通过基因敲除和回补的方法确定了ValL在井冈霉素生物合成途径中的作用。 确定了黑莫他丁合成途径上三个细胞色素P450酶（HmtT、HmtN、HmtS）的三维结构。通过比较他们的结构预测了他们识别不同底物的原因。 同时，确定了迭代聚酮还原酶SiaM的三维结构，阐明了其四聚体界面上的芳香堆积作用对于维持其结构和功能有重要作用。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Structural analysis of HmtT and HmtN involved in the tailoring steps of himastatin biosynthesis
参与喜马他丁生物合成定制步骤的 HmtT 和 HmtN 的结构分析
  • DOI：
    10.1016/j.febslet.2013.04.013
  • 发表时间：
    2013-06
  • 期刊：
    FEBS Letters
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    张后今
  • 通讯作者：
    张后今

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其他文献

其他文献

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一组以环酯肽为底物的细胞色素P450的酶学性质及底物识别机制研究
  • 批准号：
    31670793
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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