新型D2拮抗/5-HT1A激动双重功效抗精神病药物分子设计、合成及药理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172919
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    付伟
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

本项目以设计具有多巴胺受体D2拮抗、5-羟色胺受体5-HT1A激动双重功效新型非典型抗精神病药物候选分子为具体研究对象，以我们通过计算机辅助药物设计发现的2个新结构类型高活性具有D2拮抗/5-HT1A激动双重功效分子FW-001、FW-002为先导化合物，基于初步构效关系及分子作用机制设计A-H八个系列80～100个化合物进行合成及分子水平、细胞水平药理毒理测试，确定有苗头的新结构类型候选分子进行体外实验及初步药代研究，阐明其与受体的作用方式及激动剂转导信号的分子基础。另一方面，本项目采用前沿"动态虚拟筛选"技术，以期发现更多新结构类型目标分子。本研究结果为新型抗精神病药物的研发奠定基础及提供了一定数量作用机制明确且具有初步药理药代数据的高活性新结构类型非经典抗精神病候选分子。

结项摘要

本项目以申请书中设计的具有多巴胺受体D2阻滞或5HT1A受体激动新型非典型抗精神病药物候选分子FW-001、FW-002，及天然产物活性成分千金藤啶碱FWDP01为先导化合物，共合成了A-H八个系列150余个化合物，进行了分子水平、细胞水平、动物水平药理测试及初步PK性质研究，通过多轮构效关系研究，阐明了此类化合物的分子机制，及其与受体的作用方式及激动剂转导信号的分子基础。本项目成功发现了50余个新结构类型的nM量级的高活性化合物，为抗精神分裂症药物提供了更多新结构类型的候选分子。在本项目资助下，已在国内外高影响因子著名杂志等发表标注本项目编号的研究论文9篇，申请专利6项，授权专利1项，参编教材1部（主要编写人,参编字数8万字），待发表研究论文2篇。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Discovery of novel small-molecule Src kinase inhibitors via a kinase-focused druglikeness rule and structure-based virtual screening
通过以激酶为中心的药物相似性规则和基于结构的虚拟筛选发现新型小分子 Src 激酶抑制剂
  • DOI：
    10.1080/08927022.2013.809717
  • 发表时间：
    2014-01
  • 期刊：
    Molecular Simulation
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Lili Xu;Qing Shen;Xianfeng Gu;Wei Fu
  • 通讯作者：
    Wei Fu
Synthesis, Preliminary Pharmacological Evaluation and Receptor Docking Studies Of 10-Amino-3-Methoxy-6,8,12,12a-Tetrahydro-5HThiazolo[4#39;,5#39;:4,5]Pyrido[2,1-A]Isoquinolin-2-Ols As Novel Dopamine D1 Receptor Inhibitors
10-氨基-3-甲氧基-6,8,12,12a-四氢-5HT噻唑的合成、初步药理评价及受体对接研究[4
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    VRI Biological Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lili Xu;Guo Lin;Xuechu Zhen;WeI Fu
  • 通讯作者：
    WeI Fu
Design, Synthesis, and Evaluation of Indolebutylamines as a Novel Class of Selective Dopamine D3 Receptor Ligands
作为一类新型选择性多巴胺 D3 受体配体的吲哚丁胺的设计、合成和评估
  • DOI：
    10.1111/cbdd.12158
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Du, Peng;Xu, Lili;Fu, Wei
  • 通讯作者：
    Fu, Wei
Molecular Insights into the D1R Agonist and D2R/D3R Antagonist Effects of the Natural Product (-)-Stepholidine: Molecular Modeling and Dynamics Simulations
天然产物 (-)-Stepholidine 的 D1R 激动剂和 D2R/D3R 拮抗剂作用的分子洞察：分子建模和动力学模拟
  • DOI：
    10.1021/jp3049235
  • 发表时间：
    2012-07-19
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHYSICAL CHEMISTRY B
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Li, Bian;Li, Wei;Fu, Wei
  • 通讯作者：
    Fu, Wei
A computational perspective on drug discovery and signal transduction mechanism of dopamine and serotonin receptors in the treatment of schizophrenia.
精神分裂症治疗中多巴胺和血清素受体的药物发现和信号转导机制的计算视角。
  • DOI：
    10.2174/1389201015666140909150033
  • 发表时间：
    2014-09
  • 期刊：
    Curr Pharm Biotechnol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qian, Yuanyuan;Li, Wei;Zhen, Xuechu;Fu, Wei
  • 通讯作者：
    Fu, Wei

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

湘东锡田燕山期A型花岗岩黑云母矿物化学特征及其成岩成矿意义
  • DOI：
    10.3799/dqkx.2017.557
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    地球科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周云;梁新权;蔡永丰;付伟
  • 通讯作者：
    付伟
Al2O3陶瓷与紫铜的间接钎焊
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    焊接学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付伟;宋晓国;赵一璇;韩桂海;冯吉才
  • 通讯作者：
    冯吉才
跨海隧道泥水盾构泥浆劣化试验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    隧道建设 (中英文)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙金鑫;钟小春;付伟;罗近海;邓有春
  • 通讯作者：
    邓有春
华南石英脉型钨矿床扇状成矿的规律及其找矿意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    大地构造与成矿学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方贵聪;王登红;冯佐海;付伟;康志强;吴家旭;赵云彪;童启荃;杨明
  • 通讯作者：
    杨明
三种冷季型草坪草对高浓度O3的生理响应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    生态学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈玮;李梅;张娜;付伟
  • 通讯作者：
    付伟

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

付伟的其他基金

治疗痛风的重组尿酸酶设计与分子机制研究
  • 批准号：
    82273853
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
二氢喹啉类RORγt反向激动剂银屑病治疗分子成药性研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
芳基氨甲基-哌啶/四氢萘类μ/δ阿片受体双重功效镇痛分子成药性研究
  • 批准号：
    81773635
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    48.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型D1，D3受体双靶点抗帕金森药物设计、合成及生物活性研究
  • 批准号：
    81473136
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    75.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
多巴胺D2受体拮抗类双重功效非经典安定剂的分子设计
  • 批准号：
    20702009
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    19.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码