多巴胺D2受体拮抗类双重功效非经典安定剂的分子设计

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20702009
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    付伟
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

当今精神疾病严重危害人类健康，发展低毒副作用的新一代非经典安定剂药物分子对于减轻社会负担具有重要意义。研究表明，设计具有D1激动D2拮抗双重功效且具有5HT2A/D2阻滞高比值的抑制剂是发现毒副作用小的新型非经典安定剂的研究方向。我们采用前沿的计算机辅助药物设计策略"基于动态药效团的虚拟筛选"及柔性分子对接寻找选择性DA, 5HT2A抑制剂；在此基础上，以D2拮抗D1激动的左旋千金藤啶碱与D2的相互作用模式为依据，建立以刚性结构的四氢咔唑为母核进行目标化合物设计、合成及药理测试的药物发现平台，设计五个系列目标化合物。在D1, D2, 5HT2A受体模型上先进行化合物的对接研究，选择有潜力的化合物，购买或按可行的五条合成路线进行合成相关化合物，测试其药理活性，优化目标化合物结构，最终评价其对D1,D2,5HT2A受体的选择性，以发现新一代毒副作用小的非经典安定剂先导化合物。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Molecular insights on the cyclic peptide nanotube-mediated transportation of antitumor drug 5-fluorouracil.
环肽纳米管介导的抗肿瘤药物 5-氟尿嘧啶运输的分子见解
  • DOI：
    10.1021/mp100274f
  • 发表时间：
    2010-12-06
  • 期刊：
    Molecular pharmaceutics
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Liu H;Chen J;Shen Q;Fu W;Wu W
  • 通讯作者：
    Wu W
非经典安定剂作用机制及药物发现展望
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药理学与毒理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付伟
  • 通讯作者：
    付伟
Computational Modeling Toward Understanding Agonist Binding on Dopamine 3
理解激动剂与多巴胺 3 结合的计算模型
  • DOI：
    10.1021/ci1002119
  • 发表时间：
    2010-08
  • 期刊：
    J. Chem. Inf. Model.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张健;付伟
  • 通讯作者：
    付伟
Evaluation of various inverse docking schemes in multiple targets identification
多目标识别中各种反向对接方案的评估
  • DOI：
    10.1016/j.jmgm.2010.09.004
  • 发表时间：
    2010-11-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR GRAPHICS & MODELLING
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Liu Hui-fang;Shen Qing;Fu Wei
  • 通讯作者：
    Fu Wei

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其他文献

湘东锡田燕山期A型花岗岩黑云母矿物化学特征及其成岩成矿意义
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周云;梁新权;蔡永丰;付伟
  • 通讯作者：
    付伟
Al2O3陶瓷与紫铜的间接钎焊
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    冯吉才
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    杨明
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    生态学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈玮;李梅;张娜;付伟
  • 通讯作者：
    付伟

其他文献

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治疗痛风的重组尿酸酶设计与分子机制研究
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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