缺血心肌再灌注及梗死后重塑过程中视黄醛X受体与NR4A1孤核受体通路在线粒体水平的交叉对话及机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070176
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    卜军
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

线粒体通透性转换孔（MPTP）开放是启动缺血再灌注心肌损伤的关键环节和心肌细胞保护的重要靶点。我们前期工作发现心肌细胞中存在有独特功能的RXR / NR4A1核受体通路，在特定条件下两者可共同靶向作用于线粒体并调控心肌细胞凋亡。在前期工作基础上，本项目将首次对RXR / NR4A1核受体通路在缺血心肌再灌注及心梗后重塑中的作用进行研究，拟采用整体灌流[3H]DOG线粒体捕获、钙黄绿素Calcein-AM及CoCl2双负载、线粒体ΔΨm探针JC-1及Ca2+触发技术等多种离体或整体水平检测MPTP开放及其后续效应的实验技术，结合分子荧光探针激光扫描共聚焦、氯霉素乙酰转移酶报告基因分析、融合蛋白沉降技术及在体小动物影像技术等先进实验方法，明确RXR / NR4A1核受体通路在缺血心肌再灌注及心梗后重塑中的作用及其对线粒体功能调控的分子机制，为治疗缺血性心脏病提供新的技术路线和筛选新的基因靶点。

结项摘要

背景：核受体超家族是一类配体依赖的转录因子，近些年显示其成员在心血管疾病的发病过程中扮演着极其重要的角色，但维甲类X 核受体RXR受体通路在心血管系统中的功能尚不明确。方法：本项目从离体和整体两个水平，采用分子生物学和细胞生物学技术，结合分子荧光探针激光扫描共聚焦显微镜、siRNA 干扰、流式细胞法、融合蛋白沉降等先进实验方法，检测缺血再灌注损伤的相关指标以及细胞凋亡、细胞线粒体功能及氧化应激等机制探讨等。结果：发现心肌中存在具有独特功能的RXR受体通路,该通路参与调控心肌细胞的凋亡。核受体RXR通路的激活能抑制缺氧复氧造成的心肌细胞凋亡，其机制与保护线粒体功能有关。同时还发现RXR的异源二聚体NR1H4（FXR）受体通路的激活能促进缺血再灌注损伤，其机制与诱导心肌细胞凋亡以及激活线粒体凋亡通路有关。结论：RXR受体及其异源二聚体NR1H4受体通路信号通路在缺血心肌再灌注中的作用及其对线粒体功能调控中扮演重要角色，该通路的阐明为治疗缺血性心脏病提供新的技术路线和筛选新的基因靶点。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
类法尼醇X受体拮抗剂可减轻高脂载脂蛋白E基因敲除小鼠心肌缺血再灌注损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    幺天保;应小盈;卜军;何奔
  • 通讯作者：
    何奔
Cardiomyocyte-expressed farnesoid-X-receptor is a novel apoptosis mediator and contributes to myocardial ischaemia/reperfusion injury
心肌细胞表达的法尼醇-X-受体是一种新型凋亡介质，有助于心肌缺血/再灌注损伤
  • DOI：
    10.1093/eurheartj/ehs011
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    EUROPEAN HEART JOURNAL
  • 影响因子：
    39.3
  • 作者：
    Pu, Jun;Yuan, Ancai;He, Ben
  • 通讯作者：
    He, Ben
激动维甲类X受体抑制心肌细胞缺氧/复氧损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华急诊医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卜军;单培仁
  • 通讯作者：
    单培仁

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其他文献

9-顺式维甲酸抑制佛波酯诱导人单核细胞系THP-1向巨噬细胞分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周磊;沈玲红;卜军;曾锦章;何奔;胡刘华;王力
  • 通讯作者：
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鄂尔多斯盆地东南部延长组微量元素地球化学特征及环境指示意义
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张卫国
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国临床医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王彬尧
9-顺式维甲酸部分抑制脂多糖诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7向树突样细胞分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2007
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何奔;卜军;曾锦章;周磊;王力;王彬尧;沈玲红;胡刘华
  • 通讯作者：
    胡刘华
鄂尔多斯盆地东南部延长组早期物源与沉积环境特征
  • DOI：
    10.12017/dzkx.2020.048
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    地质科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    范萌萌;卜军;李文厚;张卫国
  • 通讯作者：
    张卫国

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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