人星形胶质细胞抑制HIV-1在单核－巨噬细胞内成熟的功能蛋白组学研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000516
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王通
  • 依托单位：
    暨南大学
  • 学科分类：
    H0909.神经系统炎症、感染及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

HIV相关神经认知功能失调（HAND）影响40-70%的HIV感染者。我们的前期工作表明星形胶质细胞可抑制HIV-1在小胶质细胞以及单核-巨噬细胞（M/M）内的成熟，这提示大脑中可能存在抗HIV的生理性机制。本项目将分别利用人M/M单独培养、人星形胶质细胞与M/M共培养两个体外HIV-1 感染模型研究该机制。技术手段包括病毒学、细胞生物学、差异显示凝胶双向电泳、生物质谱学和生物信息学等，目标是找到人星形胶质细胞控制HIV-1在M/M内成熟的靶通路和靶蛋。本研究将利用激动和拮抗的干预手段在M/M单独培养模型中验证上述靶点的有效性，这也另可回答在没有星形胶质细胞存在的条件下，直接干预这些靶点可否达到控制HIV-1成熟的目的。本研究不但有利于进一步认识HAND，而且，将这种中枢神经系统可能存在的抗HIV-1机制进而用于针对HAND和外周感染的药物开发是一种理论上的创新，并具潜在应用前景。

结项摘要

HIV 相关神经认知功能失调（HAND）影响40-70%的HIV 感染者。本项目分别利用人单核巨噬细胞（M/M） 单独培养、人星形胶质细胞与M/M 共培养两个体外HIV-1 BaL感染模型研究该机制。我们发现与我们小鼠小胶质细胞研究结果相反，人星形胶质细胞具促进HIV-1在M/M中成熟的作用。我们进而利用基于iTRAQ的生物质谱技术对4种培养条件下的M/M总蛋白进行标记。经3次独立重复分别鉴定到4853、4516和4381个总蛋白。其中2961个蛋白在3次重复中均检出。对比在感染条件下的单核-巨噬细胞单独培养和共培养两组实验结果，筛选出显著下调蛋白88个，显著上调（1.2倍以上）蛋白57个。通路分析表明，这些差异蛋白反映HIV-1成熟与exosome途径密切相关。且HIV-1感染的巨噬细胞的Filamin C在星形胶质细胞共培养下上调43倍，可能是上述通路主要靶点，目前，我们正在应用假病毒系统确证该机制。病毒学方面，我们首次成功在人单核细胞中分离获得原代HIV-1病毒株，为HIV-1经单核细胞脑传播提供了直接证据。为了对抗HIV-1介导的中枢神经炎症，我们系统分析了S1P受体抑制剂的抗炎症机制。最后，我们成功开发了以翻译中mRNA定量化研究蛋白质的策略，为本研究的后续工作提供了更新更精密的技术平台。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Translating mRNAs strongly correlate to proteins in a multivariate manner and their translation ratios are phenotype specific.
翻译 mRNA 与蛋白质以多变量方式密切相关，并且它们的翻译比率具有表型特异性
  • DOI：
    10.1093/nar/gkt178
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Nucleic acids research
  • 影响因子：
    14.9
  • 作者：
    Wang T;Cui Y;Jin J;Guo J;Wang G;Yin X;He QY;Zhang G
  • 通讯作者：
    Zhang G
Successful isolation of infectious and high titer human monocyte-derived HIV-1 from two subjects with discontinued therapy.
从两名停止治疗的受试者中成功分离出传染性高滴度人类单核细胞来源的 HIV-1
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0065071
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang T;Xu Y;Zhu H;Andrus T;Ivanov SB;Pan C;Dolores J;Dann GC;Zhou M;Forte D;Yang Z;Holte S;Corey L;Zhu T
  • 通讯作者：
    Zhu T
小鼠骨髓来源巨噬细胞的SILAC代谢标记及生物质谱分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Pharmacological Bulletin
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王通;郭嘉慧;陈智鹏;银兴峰;马文心;崔毅峙
  • 通讯作者：
    崔毅峙
Topographical and biological evidence revealed FTY720-mediated anergy-polarization of mouse bone marrow-derived dendritic cells in vitro.
拓扑学和生物学证据揭示了 FTY720 介导的体外小鼠骨髓源性树突状细胞的无能极化
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0034830
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zeng X;Wang T;Zhu C;Xing X;Ye Y;Lai X;Song B;Zeng Y
  • 通讯作者：
    Zeng Y
携带中国株HIV-1 gp120基因的重组腺病毒的构建及其感染巨噬细胞的形态学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王通;马文心;郭嘉慧;陈智鹏;崔毅峙
  • 通讯作者：
    崔毅峙

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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