携HIV-gp120 DNA的巨噬细胞促肺癌细胞恶性表型的机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81272185
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:16.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1801.肿瘤病因
- 结题年份:2013
- 批准年份:2012
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2013-01-01 至2013-12-31
- 项目参与者:银兴峰; 余光创; 陈智鹏; 郭嘉慧; 马文心; 崔毅峙; 杨丽娟; 王诗诗; 吕洁;
- 关键词:
项目摘要
We have shown previously that HIV-1 infected macrophages secrete numerous neurotoxic cytokines and chemokines, however favorable for the proliferation, invasion and migration of tumor cells. In HIV-associated malignancies (HAM), HIV-1 associated lung cancer (HLAC) is a prevalent non-AIDS defining cancer with a 3-4 folds higher risk in the HIV-1 infected population, compared with the uninfected population. It was shown that both immunodeficiency and smoking can not solely responsible for this high risk, however HIV-1 is an independent factor. Our preliminary study indicated HIV-1 gp120 DNA containing bone marrow-derived macrophages (BMM-gp120) can selectively transport proliferation- and F-actin synthesis-relevant proteins in A549 lung cancer cells, accompanied by increased migration phenotypes. We therefore hypothesize HALC and HIV-1 associated neurodegenerative diseases share a similar etiologic factor, macrophages containing viral gene. To test this hypothesis, we will first focus on HIV-1 gp120, and establish investigative models by treating 3 thpes lung cancer cell lines with BMM-gp120, respectively. We will employ qualitative and quantitative proteomics to define the protein transportation and differentially expressed proteins in terms of BMM-gp120-mediated lung cancer cell malignant progression. With bioinformatics analysis, target pathways and proteins will be . Signaling transduction studies will then be performed by promoting and/or inhibiting these targets in both in vitro and in vivo models. This study possesses a potential to discover new etiological mechanism in HALC in terms of tumor microenvironment.
我们证明了HIV感染可诱导巨噬细胞分泌多种炎症因子杀伤神经元,然而这些因子另已知可促肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移。HIV相关恶性肿瘤(HAM)中,肺癌发生率较正常人高3-4倍,且研究表明免疫缺陷和吸烟均不是其唯一病因。我们进而发现,携HIV gp120 DNA的小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMM-gp120)可选择性将细胞增殖和F-actin合成相关蛋白输入肺癌A549细胞,并促其迁移表型。由此,我们提出HIV相关肺癌与艾滋病脑病可能存在某一类似机制,即携病毒基因的巨噬细胞。本项目拟先从gp120入手,以BMM-gp120分别作用于3种具不同迁移能力的肺癌细胞建立模型,以定性、定量蛋白质组学和生物信息学分析和预测BMM-gp120促肺癌细胞恶性表型的靶通路和靶蛋白。并在体外和小鼠体内模型中激动或阻断这些靶标,开展信号转导研究以确定机制。本项目有望首次从肿瘤微环境角度揭示HIV相关肺癌的新病因机制。
结项摘要
HIV-1相关肺癌(HALC)是研究病毒感染介导的炎症微环境与肿瘤恶性进展的理想人模型。本项目研究发现携HIV-1 gp120 DNA的巨噬细胞(BMM-gp120)具类肿瘤相关巨噬细胞表型,其可分泌多种促进细胞增殖和迁移的细胞因子和趋化因子。同时,我们发现BMM-gp120可通过分泌蛋白质调控肺癌细胞的ERK通路,并传递围绕Ras通路的翻译调控信号。进而,研究表明其作用可能通过exosome完成。因此,本项目围绕翻译调控开展了肺癌细胞的分子系统生物学研究,结果表明翻译中mRNA(RNC mRNA)、蛋白质组和mRNA长度之间存在紧密三元相关关系。肺癌细胞更倾向于翻译mRNA较短的基因,同时,这些基因的翻译效率与肺癌的恶性表型密切相关。由于上述定量关系的存在,我们提出了以RNC-mRNA分析解析人类蛋白质组的策略。我们将进一步研究BMM-gp120的exosome调控肺癌细胞翻译全局的机制,从而为以HALC为代表的艾滋病非限制性恶性肿瘤领域提供全新的视角和研究方向。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Translating mRNAs strongly correlate to proteins in a multivariate manner and their translation ratios are phenotype specific.
翻译 mRNA 与蛋白质以多变量方式密切相关,并且它们的翻译比率具有表型特异性
- DOI:10.1093/nar/gkt178
- 发表时间:2013-05
- 期刊:Nucleic acids research
- 影响因子:14.9
- 作者:Wang T;Cui Y;Jin J;Guo J;Wang G;Yin X;He QY;Zhang G
- 通讯作者:Zhang G
Successful isolation of infectious and high titer human monocyte-derived HIV-1 from two subjects with discontinued therapy.
从两名停止治疗的受试者中成功分离出传染性高滴度人类单核细胞来源的 HIV-1
- DOI:10.1371/journal.pone.0065071
- 发表时间:2013
- 期刊:PloS one
- 影响因子:3.7
- 作者:Wang T;Xu Y;Zhu H;Andrus T;Ivanov SB;Pan C;Dolores J;Dann GC;Zhou M;Forte D;Yang Z;Holte S;Corey L;Zhu T
- 通讯作者:Zhu T
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- 作者:王通;王冕;杨珍;禹山林
- 通讯作者:禹山林
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