精神分裂症异常神经回路调控与干预机理

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970942
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    40.0万
  • 负责人：
    王立平
  • 依托单位：
    中国科学院深圳先进技术研究院
  • 学科分类：
    C0901.分子与细胞神经生物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

总体目标：揭示精神分裂症异常神经回路的调控和干预机理。为此，本项目拟以Disrupted-in-Schizophrenia-1（DISC1）可诱导小鼠和MK-801诱导的精神分裂症大鼠模型为研究对象，运用"光感基因-神经调控技术"（光遗传技术），和自己搭建的"在体光刺激和光纤纤维成像体系"等多学科交叉技术研究：1）功能特异性神经回路对外界刺激信息的处理和传递规律及其与动物行为输出规律的关系；2）DISC1在不同发育时间功能障碍导致成年鼠神经回路和行为异常的机制和神经回路层面上的干预机理；3）以光纤定位光刺激和多电极记录绘制不同异常神经回路的特征、探讨新的干预靶点。因此，这些发现将：阐明精神分裂症异常神经回路的结构、功能和信息处理规律及其调控机理；理解异常神经回路干预对行为学输出规律的作用机理；对彻底揭示精神分裂症在神经回路层面上的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要的科学、临床和经济意义。

结项摘要

本项目的总体研究目标是揭示精神分裂症异常神经回路的调控和干预机制。为达成此目标，我们1)首先完成了光基因-神经调控技术体系的建立、完善和优化；2）成功实现了光基因-神经调控技术在培养细胞和在整体动物水平的应用；3）在DISC1转基因可诱导精神分裂症的小鼠模型上，运用自主搭建的光基因-神经调控技术体系，结合在体多通道记录技术，探讨了光基因技术对异常神经回路特定脑区调控的作用和机制；4）进一步运用光基因-神经调控技术体系，进行了精神分裂症认知和行为障碍相关的神经回路研究；5）对神经胶质细胞调控异常神经环路的功能作了初步的探索性研究。. 通过上述研究内容，我们已成功发表各类高水平论文6篇，其中包括Stem Cells，Biomaterials，Cell Death and Disease, IEEE T Neur Sys Reh, Neuroscience Bulletin等SCI收录的论文5篇，EI论文1篇；申请国家发明专利12项，已被授权的有1项；培养学科带头人4名，培养硕士/博士研究生共计9名。成功实现了本项目的既定目标，顺利完成各项研究任务。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Tunneling-nanotube direction determination in neurons and astrocytes.
神经元和星形胶质细胞中的隧道纳米管方向确定
  • DOI：
    10.1038/cddis.2012.177
  • 发表时间：
    2012-12-06
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
  • 通讯作者：
Strontium Enhances Osteogenic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells and In Vivo Bone Formation by Activating Wnt/Catenin Signaling
锶通过激活 Wnt/Catenin 信号传导增强间充质干细胞的成骨分化和体内骨形成
  • DOI：
    10.1002/stem.646
  • 发表时间：
    2011-06-01
  • 期刊：
    STEM CELLS
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Yang, Fan;Yang, Dazhi;Wang, Liping
  • 通讯作者：
    Wang, Liping
Poly(3,4-ethylenedioxythiophene)/poly(styrenesulfonate)-poly(vinyl alcohol)/poly(acrylic acid) interpenetrating polymer networks for improving optrode-neural tissue interface in optogenetics
聚(3,4-乙撑二氧噻吩)/聚(苯乙烯磺酸)-聚(乙烯醇)/聚(丙烯酸)互穿聚合物网络用于改善光遗传学中的光极-神经组织界面
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2011.09.083
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Lu, Yi;Li, Yanling;Wang, Liping
  • 通讯作者：
    Wang, Liping

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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