C-末端切割对E2F2功能及神经元凋亡的调控

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970922
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    袁忠民
  • 依托单位：
    广州医科大学
  • 学科分类：
    C0901.分子与细胞神经生物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31
  • 项目参与者：
    于美娟； 李明昌； 高玫梅； 曾杨； 陈凡帆； 曾涛；
  • 关键词：
    3CDKcaspaseE2F2cleavage

项目摘要

细胞周期素依赖的蛋白激酶(Cyclin-dependent Kinases, CDKs）介导了神经元凋亡，但我们证明其下游重要的转录因子E2F1对撤钾诱导神经元凋亡并不必需。 那么，E2F家族中哪个成员对神经元凋亡起重要作用？预实验结果显示撤钾诱导凋亡不依赖E2F4/B-Myb/C-Myb通路及E2F3。进一步实验显示：神经元凋亡早期E2F2 C-末端被切割，caspases抑制剂Z-VAD及特异的caspase 3抑制剂DEVD有效抑制了E2F2的切割。体外切割实验证实caspase3直接切割E2F2 C-末端。由此我们提出：神经元凋亡时转录因子E2F2被caspase 3切割修饰，切割产物促使神经元凋亡。本项目拟主要采用免疫沉淀、体外翻译、体外切割、点突变和siRNA等方法，获得E2F2及其切割产物调控神经元凋亡的直接证据。本课题将阐明一种E2F家族蛋白调控神经元凋亡的新机制。

结项摘要

CDK/Rb通路在神经元凋亡中发挥重要作用，但下游机制尚不清楚。我们发现下游转录因子E2F2在神经元凋亡早期被Caspase 3切割，提示E2F2及其切割产物有可能参与调控凋亡，但随后的研究发现无论E2F2还是其切割产物并不调控神经元凋亡和存活。于是我们重点研究了E2F1的功能，结果表明E2F1转录活性依赖地促进小鼠小脑颗粒神经元凋亡但对大鼠神经元具有保护作用。我们的研究结果首次证实E2F2不介导神经元凋亡，而E2F1调控神经元凋亡具有种属特异性且依赖转录活性。本课题完成对认知CDK/Rb下游转录因子E2F1及E2F2在神经元凋亡和存活中的作用具有重要理论意义。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Opposing roles for E2F1 in survival and death of cerebellar granule neurons
E2F1 在小脑颗粒神经元存活和死亡中的相反作用
  • DOI：
    10.1016/j.neulet.2011.05.045
  • 发表时间：
    2011-07
  • 期刊：
    Neuroscience Letters
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    袁忠民
  • 通讯作者：
    袁忠民

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其他文献

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制研究
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    袁忠民
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  • DOI：
    10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2019.0048
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中山大学学报(医学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘锶锶;曾淑莲;吴力强;黄紫燕;郅程;王业忠;袁忠民
  • 通讯作者：
    袁忠民
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郅程;赖妙玲;廖德贵;郝卓芳;王业忠;吴力强;刘锶锶;曾淑莲;黄紫燕;陈丹敏;袁忠民
  • 通讯作者：
    袁忠民
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中山大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹娅莉;吴力强;刘锶锶;王业忠;袁忠民
  • 通讯作者：
    袁忠民
trichostatin A对多巴胺能神经细胞的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    广东医学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    梁建峰;伍健伟;何伟文;袁忠民
  • 通讯作者：
    袁忠民

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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