anti-EGFR-iRGD蛋白介导的PD-1敲除的T细胞治疗胃癌腹腔播散转移

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81672367
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    63.0万
  • 负责人：
    刘宝瑞
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Peritoneal dissemination is the main significant prognostic factor for survival in gastric cancer patients, but there is limited effective therapeutic methods. Based on our previous studies about bispecific recombinant protein anti-EGFR-iRGD which were supported by the National Natural Science Foundation of China, this project aims to provide a comprehensive treatment which contains CRISPR-Cas9 mediated PD-1 disruption of antigen-specific CTL, local radiotherapy mediated tumor environment and upregulated EGFR, tumor penetrating fusion protein targeting for gastric cancer peritoneal carcinomatosis. The aim of this project is to provide a new mode of immune-radiotherapy for clinical application.
胃癌的腹腔播散转移是威胁患者生命最严重且应对手段匮乏的临床难题。申请人在前期成功构建和纯化了兼具高穿透性及肿瘤靶向性融合蛋白anti-EGFR-iRGD的基础上，以胃癌腹腔播散转移模型为对象，通过采用CRISPR-Cas9技术敲除活化的CTL细胞中PD-1分子（CRISPR-Cas9 sgRNA hPD-1 T）以逆转免疫耐受；通过anti-EGFR-iRGD的负载使其获得针对表达EGFR胃癌细胞的靶向性；通过低剂量放疗改善肿瘤免疫微环境及上调肿瘤细胞EGFR的表达。由此建立一种集上述三项关键技术于一体的新型免疫-放疗新模式，评估这种新的治疗模式在胃癌腹腔转移播散治疗中的价值，为可能的临床应用提供科学依据。

结项摘要

胃癌的腹腔播散转移是威胁患者生命最严重且应对手段匮乏的临床难题。申请人在前期成功构建和纯化了兼具高穿透性及肿瘤靶向性融合蛋白anti-EGFR-iRGD的基础上，以胃癌腹腔播散转移模型为对象，通过采用CRISPR-Cas9技术敲除活化的CTL细胞中PD-1分子（CRISPR-Cas9 sgRNA hPD-1 T）以逆转免疫耐受；通过iRGD的负载使其获得针对胃癌细胞的靶向性；由此建立一种集上述关键技术于一体的新型免疫新模式，经过评估这种新的治疗模式在胃癌腹腔转移播散治疗中具有较好的应用价值。相关研究成果发表在Nature Communications，为可能的临床应用提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
iRGD synergizes with PD-1 knockout immunotherapy by enhancing lymphocyte infiltration in gastric cancer
iRGD 通过增强胃癌淋巴细胞浸润与 PD-1 敲除免疫疗法产生协同作用
  • DOI：
    10.1038/s41467-019-09296-6
  • 发表时间：
    2019-03-22
  • 期刊：
    NATURE COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Ding, Naiqing;Zou, Zhengyun;Liu, Baorui
  • 通讯作者：
    Liu, Baorui
Neoantigen identification strategies enable personalized immunotherapy in refractory solid tumors
新抗原识别策略使难治性实体瘤的个性化免疫治疗成为可能
  • DOI：
    10.1172/jci99538
  • 发表时间：
    2019-05-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
  • 影响因子：
    15.9
  • 作者：
    Chen, Fangjun;Zou, Zhengyun;Liu, Baorui
  • 通讯作者：
    Liu, Baorui
Immune-Mediated Antitumor Effect By VEGFR2 Selective Inhibitor For Gastric Cancer
VEGFR2 选择性抑制剂对胃癌的免疫介导抗肿瘤作用
  • DOI：
    10.2147/ott.s233496
  • 发表时间：
    2019-11
  • 期刊：
    OncoTargets and Therapy
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Yang Ju;Yan Jing;Shao Jie;Xu Qiuping;Meng Fanyan;Chen Fangjun;Ding Naiqing;Du Shiyao;Zhou Shujuan;Cai Juan;Wang Qin;Liu Baorui
  • 通讯作者：
    Liu Baorui
Bispecific tumor-penetrating protein anti-EGFR-iRGD efficiently enhances the infiltration of lymphocytes in gastric cancer.
双特异性肿瘤穿透蛋白抗EGFR-iRGD可有效增强胃癌淋巴细胞的浸润。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    American Journal of Cancer Research
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Zhu Anqing;Sha Huizi;Su Shu;Chen Fangjun;Wei Jia;Meng Fanyan;Yang Yang;Du Juan;Shao Jie;Ji Fuzhi;Zhou Chong;Zou Zhengyun;Qian Xiaoping;Liu Baorui
  • 通讯作者：
    Liu Baorui
Novel silk fibroin nanoparticles incorporated silk fibroin hydrogel for inhibition of cancer stem cells and tumor growth.
新型丝素蛋白纳米粒子掺入丝素蛋白水凝胶，可抑制癌症干细胞和肿瘤生长。
  • DOI：
    10.2147/ijn.s166104
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    International journal of nanomedicine
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Wu P;Liu Q;Wang Q;Qian H;Yu L;Liu B;Li R
  • 通讯作者：
    Li R

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  • 通讯作者：
    刘宝瑞

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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