慢性HBV感染中HBsAg消失超级应答者的宿主遗传机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972598
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    王宇明
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

慢性HBV感染患者血清中HBsAg的消失是慢性乙型肝炎(CHB)自然康复和临床治愈的理想目标，但发生率很低，故成为当前治疗难题。部分慢性HBV感染者可自发性或在抗病毒治疗后HBsAg消失，称之为慢性HBV感染HBsAg消失超级应答者（super respondors ），其机制远未阐明。临床和流行病学证据提示宿主的遗传特征可能在启动超级应答从而致使HBsAg消失的机制中发挥关键作用。本研究拟采用高通量的全基因组（high-throughput genomics）表达谱芯片分析技术鉴定出与慢性持续性HBV感染HBsAg消失超级应答机制的相关基因，然后采用基于病例对照的单核苷酸多态性（SNP）遗传关联研究和功能验证，鉴定出参与慢性HBV感染HBsAg消失超级应答机制的基因和位点，以期深入认识宿主的遗传特征在慢性HBV感染HBsAg消失超级应答机制中的功能和作用。

结项摘要

为了筛查影响慢性HBV感染HBsAg消失超级应答的基因和单核苷酸多态性位点，鉴定候选基因和阳性关联单核苷酸多态性位点在HBV感染中的作用，按照项目计划书，我们收集了HBsAg超级应答患者和无应答患者作为研究对象，采用病例对照关联研究策略研究了人类白细胞抗原二类分子的基因多态性与HBV表面抗原消失的关系..我们的主要研究结果有：①HLA-DP基因rs3077 和 rs9277535的AA基因型与慢性HBV感染HBsAg消失显著关联(rs3077: P= 0.0017, OR=0.29, 95%CI =0.13-0.62; for rs9277535, P= 0.0004, OR =0.26, 95%CI =0.12-0.54)。②HLA-DP基因rs3077 和 rs9277535的A等位与慢性HBV感染HBsAg消失显著关联(rs3077: OR = 0.57, 95%CI=0.44-0.75; rs9277535: OR =0.56, 95%CI= 0.47-0.63)。③ HLA-DR*04 等位(OR = 0.72, 95% CI 0.60–0.85) 和DR*13 等位(OR = 0.27, 95% CI 0.19–0.37) 与慢性HBV感染HBsAg消失显著关联,而 HLA-DR*03等位 (OR = 1.47, 95% CI 1.16–1.87)和DR*07 等位(OR = 1.59, 95% CI 1.24–2.03) 携带者则显著的与慢性HBV持续感染相关。④HLA-DR*01等位则只在中国汉族人群中与慢性HBV感染HBsAg消失显著关联(OR = 0.48, 95%CI 0.26–0.86)，在其他种族人群中未发现明显关联 (P = 0.191) 。.总之，我们的研究结果在人群和遗传流行病学水平证实HLA-DP和HLA-DR基因多态性与慢性HBV感染HBsAg消失超级应答机制密切相关，为临床指导治疗预警提供了潜在的分子靶标，为进一步揭示慢性HBV感染HBsAg消失超级应答机制奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Changing pattern of clinical epidemiology on hepatitis C virus infection in southwest china.
西南地区丙型肝炎病毒感染临床流行病学格局变化
  • DOI：
    10.5812/hepatmon.857
  • 发表时间：
    2012-03
  • 期刊：
    Hepatitis monthly
  • 影响因子：
    0.6
  • 作者：
    Yan Z;Fan K;Wang Y;Fan Y;Tan Z;Deng G
  • 通讯作者：
    Deng G

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其他文献

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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    况雪梅;邓国宏;但芸婕;王宇明;谭文婷
  • 通讯作者：
    谭文婷

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王宇明的其他基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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