间隙连接蛋白Cx43磷酸化状态对白血病骨髓基质细胞GJIC功能的影响及作用机制研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81000194
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    10.0万
  • 负责人：
    刘耀
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0801.造血、造血调控与造血微环境
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2011-12-31

项目摘要

间隙连接细胞间通讯(GJIC)功能降低或缺失是肿瘤发生中的重要事件但在白血病中报道较少。申请者在既往研究中发现白血病骨髓基质细胞GJIC功能较正常骨髓明显降低，但具体机制不明。连接蛋白翻译后的磷酸化调节是影响GJIC形成的重要因素，连接蛋白C端氨基酸残基的磷酸化程度决定着GJIC的通透性及功能。因此推测白血病骨髓基质GJIC功能缺陷可能与基质细胞上Cx43的磷酸化状态异常有关。故拟体外培养正常和白血病骨髓基质细胞，观察二者Cx43磷酸化水平的差异，并使用特异性抗体筛选出白血病骨髓基质细胞上Cx43发生异常磷酸化的氨基酸残基位点；使用不同的干预手段，观察改变磷酸化状态后Cx43形成GJIC能力的变化；初步探讨通过干预Cx43磷酸化状态改善GJIC功能对白血病骨髓基质细胞生物学特性及造血功能的影响。希望阐明白血病造血微环境GJIC功能缺陷的机制，为改造白血病造血微环境提供新的思路和实验依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
CX43介导的GJIC功能在白血病的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    国际检验医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    樊智敏;刘耀（共同第一）;张曦（通讯作者）
  • 通讯作者：
    张曦（通讯作者）
间隙连接细胞间通讯在造血调控中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘耀;张曦
  • 通讯作者：
    张曦
Up-regulation of Cx43 expression and GJIC function in acute leukemia bone marrow stromal cells post-chemotherapy
急性白血病骨髓基质细胞化疗后Cx43表达和GJIC功能上调
  • DOI：
    10.1016/j.leukres.2009.10.013
  • 发表时间：
    2010-05-01
  • 期刊：
    LEUKEMIA RESEARCH
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Liu, Yao;Zhang, Xi;Chen, Xing-hua
  • 通讯作者：
    Chen, Xing-hua
Effect of Cx43 Gene-Modified Leukemic Bone Marrow Stromal Cells on the Regulation of the Jurkat Cell Line In Vitro
Cx43 基因修饰的白血病骨髓基质细胞对 Jurkat 细胞系体外调节的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Leukemia Research
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    刘耀
  • 通讯作者：
    刘耀

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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    胡春华

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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