上调白血病骨髓基质细胞与耐药白血病细胞间GJIC功能逆转白血病细胞耐药的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81370594
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    刘耀
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0801.造血、造血调控与造血微环境
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

The function of gap junction protein ( Cx43 ) consists of gap junctional intercellular communication ( GJIC ) between leukemic bone marrow stroml cells is decrease, which took part in drug resistance of leukemia cells. But its channel function between leukemic bone marrow stromal cells and drug-fast leukemic cells and the impact on drug resistance in leukemia cells is still unclear. The previous studies by the Applicants found that the expression of drug resistance in leukemia cells Cx43 significantly decreased, that infers its ability to form effective channels with the marrow stromal cells also decreased, It might be an important factor that the leukemic cells acquired drug resistance,so,up-regulate the channel function can reverse the drug resistance in leukemia cells. To test this hypothesis, this study intends to establish a co-culture model using leukemic marrow stromal cells and leukemic cells, up-regulating the GJIC function between them by the gene transfection of Cx43, to observe its effect on drug resistance of leukemia cell apoptosis, cell cycle, cell co-culture of drug distribution in biological behavior, confirme the drug resistance of leukemic cells can be reversed by up-regulating the GJIC function between leukemic marrow stromal cells and drug-fast leukemic cells.and through the regulation of the resistance factors of -Ca2+ concentration by GJIC transfer, to clarify the possible mechanism of reversing the drug resistance in leukemia cells by up-regulatiing GJIC function, And Hope to reverse the drug resistance in leukemia cells by regulatiing GJIC function of the hematopoietic microenvironment.
白血病骨髓基质细胞间隙连接细胞间通讯（GJIC）功能缺失参与了白血病耐药的发生，但GJIC在白血病骨髓基质细胞与白血病细胞之间的功能状态如何及对白血病细胞耐药有何影响尚不明确。申请者前期研究发现耐药白血病细胞间隙连接蛋白43(Cx43)的表达明显下降，推测将减弱其与白血病基质细胞之间的GJIC功能，这可能是白血病细胞产生耐药的重要因素，上调两者间GJIC功能可逆转白血病细胞耐药。为验证此假设，本研究拟建立白血病骨髓基质细胞与耐药白血病细胞共培养模型，通过Cx43基因转染的方法上调两者间GJIC功能，检测共培养的耐药白血病细胞增殖、凋亡、药敏等生物学效应的改变，探讨上调骨髓基质细胞与耐药白血病细胞间GJIC功能对白血病细胞耐药的逆转作用；通过对经GJIC传递的Ca2+在白血病细胞内浓度的调控，阐明上调GJIC功能逆转白血病细胞耐药的机制，探索从改造GJIC功能角度逆转白血病细胞耐药的新方法。

结项摘要

白血病骨髓基质细胞间隙连接细胞间通讯（GJIC）功能缺失参与了白血病耐药的发生，但GJIC在白血病骨髓基质细胞与白血病细胞之间的功能状态如何及对白血病细胞耐药有何影响尚不明确。申请者前期研究发现耐药白血病细胞间隙连接蛋白43(Cx43)的表达明显下降，推测将减弱其与白血病基质细胞之间的GJIC功能，这可能是白血病细胞产生耐药的重要因素，上调两者间GJIC功能可逆转白血病细胞耐药。为验证此假设，本研究建立了白血病骨髓基质细胞与耐药白血病细胞共培养模型，通过Cx43基因转染的方法上调两者间GJIC功能，检测共培养的耐药白血病细胞增殖、凋亡、药敏等生物学效应的改变，结果发现：通过转染白血病骨髓基质细胞与耐药白血病细胞上Cx43的表达，上调二者之间的GJIC功能后，可以增加耐药白血病细胞对化疗药物的敏感性，增加凋亡，在一定程度上逆转白血病细胞耐药；进一步研究发现，上调GJIC功能后白血病细胞内钙离子浓度明显增加，这和其对白血病细胞耐药的逆转密切相关；上调白血病细胞内钙离子浓度通过调控BCL-2及P-gp等耐药相关蛋白的表达逆转白血病细胞耐药。研究结果初步阐明上调GJIC功能逆转白血病细胞耐药的机制，为从改造GJIC功能角度逆转白血病细胞耐药的提供了新的方法。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（4）
专利数量（2）
All-trans retinoic acid arrests cell cycle in leukemic bone marrow stromal cells by increasing intercellular communication through connexin 43-mediated gap junction.
全反式视黄酸通过连接蛋白 43 介导的间隙连接增加细胞间通讯，从而阻止白血病骨髓基质细胞的细胞周期。
  • DOI：
    10.1186/s13045-015-0212-7
  • 发表时间：
    2015-10-07
  • 期刊：
    Journal of hematology & oncology
  • 影响因子：
    28.5
  • 作者：
    Liu Y;Wen Q;Chen XL;Yang SJ;Gao L;Gao L;Zhang C;Li JL;Xiang XX;Wan K;Chen XH;Zhang X;Zhong JF
  • 通讯作者：
    Zhong JF

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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