MTORC1磷酸化CDK8/CNC调节肿瘤脂肪酸代谢重组机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81372195
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    75.0万
  • 负责人：
    赵小平
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1807.肿瘤代谢
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Accumulating evidences have revealed that tumorigenesis is associated with de novo lipogenesis, which is mainly regulated by transcription factor SREBP1. Our previous study indicated that CDK8/CNC regulated lipogenesis via phosphorylating 402 threonine of SREBP1; the level of CDK8/CNC was regulated by growth factors or hormone; protein or phosphorylation level of CDK8/CMC was related the activity of mTORC1. Therefore, our research tried to understand the underlying mechanisms of mTORC1-mediated lipogenesis via phosphorylating CDK8/CNC. The in vivo model of mTORC1; the stability and integrity assay of CDK8/CNC complex; the phosphorylation assay and de novo lipogenesis assay were applied in this study. We focused our research on posttranscriptional regulation of CDK8/CNC to elucidate the role of mTORC1-CDK8/CNC-SREBP1 signaling axis in lipid metabolism of cancer. Our research would provide evidence for deeply understanding the role of metabolic reprogramming in cancer.
活跃的脂肪酸合成与肿瘤发生发展密切相关，是肿瘤代谢重组的重要表现之一，成为近年来的研究热点。SREBP1转录因子是调节脂肪酸合成的关键因子，而肿瘤细胞如何调控SREBP1以实现脂质代谢重组的机制尚不完全清楚。本项目前期工作发现：CDK8在伙伴蛋白CNC的辅助下（CDK8/CNC复合体），通过磷酸化SREBP1的402位苏氨酸调控SREBP1转录因子活性，且CDK8/CNC的蛋白、磷酸化水平与生长因子等信号激活的mTORC1功能密切相关。本研究拟评估mTORC1对CDK8/CNC的调节作用，揭示mTROC1磷酸化调节CDK8/CNC的分子机制，并阐明该磷酸化机制与肿瘤发生发展的关系。研究以CDK8/CNC的转录后修饰机制为切入点，阐述生长因子或激素等信号通过mTORC1-CDK8/CNC-SREBP1信号轴调控脂肪酸合成的理论模型，以期完善肿瘤脂质代谢的重组机制，且为肿瘤的诊治提供新思路。

结项摘要

肿瘤细胞根据微环境的改变调整自己的代谢方式，使细胞获得代谢优势及由此产生的生长优势，最终导致细胞的恶性转归。代谢重编程是这种代谢异常的关键机制，阐明肿瘤代谢重编程的机制和意义不仅成为热点研究领域，多个代谢靶点及肿瘤代谢物的发现，为肿瘤的精准医疗提供了全新的视角。本项目主要围绕代谢重编程促进肿瘤发生发展的分子机制展开研究，在糖脂代谢重编程的研究中取得了多项进展。研究揭示了糖脂代谢异常在肿瘤诊断及预后评价中的作用；阐明了甲基化、磷酸化、蛋白相互作用等调节SREBP1转录因子活性及脂质代谢的分子机制；阐明了磷酸化、选择性剪接等机制经PKM2调节Warburg效的分子机制。这些研究工作加深了我们对肿瘤代谢重编程的认识，发现了靶向肿瘤代谢异常新靶点，为基于代谢的肿瘤诊治的提供了新思路和新方法。在本项目的资助下共发表SCI收录论文10篇（已标注），论文发表在Cancer research, Oncogene, Journal of Biological Chemistry等杂志。在本项目的资助下，项目负责人成功获得东方学者特聘教授等人才项目，并培养博士研究生3名和硕士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Using a yeast two-hybrid system to identify FTCD as a new regulator for HIF-1α in HepG2 cells
使用酵母双杂交系统将 FTCD 鉴定为 HepG2 细胞中 HIF-1alpha 的新调节剂。
  • DOI：
    10.1016/j.cellsig.2014.03.016
  • 发表时间：
    2014-07-01
  • 期刊：
    CELLULAR SIGNALLING
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Yu, Zhenhai;Ge, Yingying;Huang, Gang
  • 通讯作者：
    Huang, Gang
SREBP1 regulates tumorigenesis and prognosis of pancreatic cancer through targeting lipid metabolism
SREBP1通过靶向脂质代谢调节胰腺癌的肿瘤发生和预后。
  • DOI：
    10.1007/s13277-015-3047-5
  • 发表时间：
    2015-06-01
  • 期刊：
    TUMOR BIOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Sun, Yan;He, Weiwei;Hu, Yu
  • 通讯作者：
    Hu, Yu
The Pro-Apoptotic Role of the Regulatory Feedback Loop between miR-124 and PKM1/HNF4α in Colorectal Cancer Cells
结直肠癌细胞中 miR-124 和 PKM1/HNF4α 之间的调节反馈环路的促凋亡作用。
  • DOI：
    10.3390/ijms15034318
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Sun, Yan;Zhao, Xiaoping;Hu, Yu
  • 通讯作者：
    Hu, Yu
Phosphorylation of Ser6 in hnRNPA1 by S6K2 regulates glucose metabolism and cell growth in colorectal cancer.
S6K2 对 hnRNPA1 中 Ser6 的磷酸化可调节结直肠癌中的葡萄糖代谢和细胞生长。
  • DOI：
    10.3892/ol.2017.7085
  • 发表时间：
    2017-12
  • 期刊：
    Oncology letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Sun Y;Luo M;Chang G;Ren W;Wu K;Li X;Shen J;Zhao X;Hu Y
  • 通讯作者：
    Hu Y
HSP40 interacts with pyruvate kinase M2 and regulates glycolysis and cell proliferation in tumor cells.
HSP40 与丙酮酸激酶 M2 相互作用并调节肿瘤细胞中的糖酵解和细胞增殖
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0092949
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Huang L;Yu Z;Zhang T;Zhao X;Huang G
  • 通讯作者：
    Huang G

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

一种基于频差补偿的相位谱时延估计方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    大连理工大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尤国红;沙岚;赵小平;高阳
  • 通讯作者：
    高阳
2009年豫南一次强暴雨过程的位涡方程诊断分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    气象
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵小平;沈新勇;朱晶晶;庆涛;郭学峰
  • 通讯作者：
    郭学峰
热带沿海地区一次局地雷暴消散阶段的云内电场
  • DOI：
    10.7498/aps.70.20201634
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余海;张廷龙;陈阳;吕伟涛;赵小平;陈洁
  • 通讯作者：
    陈洁
富氧燃烧下水蒸气对矿物捕集铬的影响
  • DOI：
    10.11949/j.issn.0438-1157.20171460
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    化工学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李箫玉;董卉;赵小平;陈娟;路春美;姚洪
  • 通讯作者：
    姚洪
长晋高速公路顺层滑坡形成机理数值分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华东交通大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钟亮根;马国正;王恭先;赵小平;郑明新;张华;张卢明
  • 通讯作者：
    张卢明

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

赵小平的其他基金

ESG评估分歧研究：定义、前因、后果、及影响机制
  • 批准号：
    72372104
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    40.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
G6PD蛋白K386位点的去乙酰化通过重编程糖脂代谢促进结直肠癌耐药的研究
  • 批准号：
    81874202
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
胰岛素经SREBP1/HDGF蛋白质复合体重编程脂代谢诱发肝癌的机制和意义
  • 批准号：
    81572719
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    55.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
抗耐药溶瘤腺病毒联合化疗药物治疗视网膜母细胞瘤实验研究
  • 批准号：
    81001008
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码