光动力学疗法（PDT)上调胶质瘤细胞TAP1表达的转录调控机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072081
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    李方成
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H18.肿瘤学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

我们首次发现，光动力学疗法（PDT）处理可上调胶质瘤细胞抗原转运相关蛋白TAP1,从而提高肿瘤细胞免疫原性，激活抗肿瘤免疫，对增强PDT疗效有着重大的意义。但胶质瘤细胞TAP1基因上调的转录调控机制是什么？至今尚不清楚！本项目拟建立PDT处理人脑胶质瘤细胞模型，在TAP1启动子荧光素酶报告载体基础上构建5＇端删除连续突变体重组子，确立PDT诱导TAP1表达的启动子核心区以及可能存在的转录因子结合位点。进而用EMSA技术确定TAP1基因启动子核心区的结合序列是否能够与这些转录因子结合；ChIP方法获得转录因子与TAP1启动子核心区在细胞内结合的证据。并用SiRNA和构建的转录因子真核表达载体抑制/增强转录因子表达，观察TAP1启动子核心区已知转录因子（Sp1、CREB、NF-κB等）的结合序列是否介导了TAP1基因的转录调控。进一步阐明PDT处理下胶质瘤细胞TAP1基因上调的转录调控机制。

结项摘要

本课题是以前工作的继续和深入。在前期工作中，本课题组利用弱酸洗脱法，获取PDT处理后肿瘤细胞表面MHC-I类结合肽，反复冲击致敏自体DC，成功制备DC疫苗,并检测CTL活性。结果发现， PDT处理后所诱发的体外细胞毒效应明显增强，肿瘤细胞抗原免疫原性也显著提高。上述试验结果已以数篇论文形式发表。. 为了进一步探讨PDT增强肿瘤细胞免疫原性的分子生物学机制，本研究组对抗原加工处理呈递相关分子中核心蛋白TAP1进行了研究，结果发现：PDT上调胶质瘤细胞TAP1基因转录及蛋白表达；PDT增强TAP1转运抗原肽的活性继而增加MHC-I:抗原肽复合体在胶质瘤细胞表面的展示，最终激活CTL。这是我们首次发现并予报道，相关结果已发表于国际神经肿瘤领域著名期刊《journal of neuro-oncology》。. . 我们使用miRCURYTM LNA Array对光敏剂HMME光动力处理后人胶质瘤细胞及未处理人胶质瘤细胞的miRNA表达谱进行了检测，发现结果显示，共79个miRNA表达水平在胶质瘤细胞PDT处理前后存在明显差异，其中光动力处理后表达上调的有43个，表达下调的有36个。. 生物信息学分析显示多个在PDT处理后表达下调的miRNA以TAP1或NF-κB为靶基因，这表明TAP1基因的表达受到miRNA的直接调控或者由miRNA调节NF-κB而间接调控TAP1基因的表达。我们的预实验也证实在PDT处理后人胶质瘤细胞的TAP1以及NF-κB基因的表达水平显著升高. . 我们应用慢病毒载体系统（Tronolab公司）构建并装配携带miR-346的慢病毒载体（Lenti-miR-346），鉴定慢病毒载体转染效率后，将其转导人胶质瘤U251细胞，并通过慢病毒携带的GFP报告基因分选转导成功的细胞。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
过表达TAP1上调人胶质瘤细胞株U251 HLA-Ⅰ的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    欧阳乐平 张善义 李军亮 许新科 翁胤仑 郑眉光 王圣文 李方成
  • 通讯作者：
    欧阳乐平 张善义 李军亮 许新科 翁胤仑 郑眉光 王圣文 李方成
血卟啉单甲醚光动力治疗对人胶质瘤细胞U87-MG抗原加工相关转运体1的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    LI Fang-cheng;李军亮;许新科;郑眉光;温铖彩;李方成;ZHANG Shan-yi;LI Jun-liang;XU Xin-ke
  • 通讯作者：
    XU Xin-ke
Adenovirus-mediated transfection with glucose transporter 3 suppresses PC12 cell apoptosis following ischemic injury.
腺病毒介导的葡萄糖转运蛋白3转染抑制缺血性损伤后PC12细胞凋亡
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1673-5374.2012.17.009
  • 发表时间：
    2012-06-15
  • 期刊：
    Neural regeneration research
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Li J;Xu X;Zhang S;Zheng M;Wu Z;Weng Y;Ouyang L;Yu J;Li F
  • 通讯作者：
    Li F
人类白细胞抗原Ⅰ类抗原转运相关蛋白1在胶质瘤组织中的表达及其与抗原转运相关蛋白-2的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    WENG Ying-lun;张善义;李军亮;许新科;郑眉光;温铖彩;余舰;翁胤仑;LI Fang-cheng
  • 通讯作者：
    LI Fang-cheng
IGF-1 induces hypoxia-inducible factor 1 alpha-mediated GLUT3 expression through PI3K/Akt/mTOR dependent pathways in PC12 cells
IGF-1 在 PC12 细胞中通过 PI3K/Akt/mTOR 依赖性途径诱导缺氧诱导因子 1 α 介导的 GLUT3 表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Brain Research
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Yu, Jian;Li, Junliang;Zhang, Shanyi;Xu, Xinke;Zheng, Meiguang;Jiang, Guangyi;Li, Fangcheng
  • 通讯作者：
    Li, Fangcheng

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其他文献

靶向干扰 GPx1 基因对人胶质母细胞瘤细胞生长和迁移的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    翁胤仑;陈 伟;陈 程;李方成
  • 通讯作者：
    李方成
柴油机燃用含甲醇的柴油混合燃料
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    燃烧科学与技术，已录用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李方成;宋崇林;刘成;吕刚;裴
  • 通讯作者：
    裴
进气前处理实现柴油机超低排放的途径
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    燃烧科学与技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘军恒;魏立江;夏琦;李方成
  • 通讯作者：
    李方成
乙醇/柴油混合燃料醛、酮类污染
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    内燃机学报，已录用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张炜;宋崇林;李方成;吕刚;裴
  • 通讯作者：
    裴

其他文献

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李方成的其他基金

低氧缺糖状态下皮层神经元GLUT3激活的转录调控机制
  • 批准号：
    30770765
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
GLUT在局灶性脑缺血/再灌注中的调节与作用
  • 批准号：
    39900048
  • 批准年份：
    1999
  • 资助金额：
    11.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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