临床用抗生素西索米星的生物合成途径和其中3',4'位双脱羟基转化机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    30801449
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    邵雷
  • 依托单位：
    上海医药工业研究院有限公司
  • 学科分类：
    H3403.微生物药物
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

氨基糖苷类抗生素西索米星（Sisomicin），是临床使用广泛的重要抗感染药物。本课题尝试从西索米星抗性基因的探究开始，结合DNA和编码蛋白的功能分析手段，开展以下工作：1）克隆其完整的生物合成基因簇，并揭示其生物合成途径；2）尝试运用分子遗传学和生物化学的手段阐明在氨糖类抗生素生物合成中特有的三聚糖3',4'位双脱羟基转化的酶催化机理；3）以此生物转化为基础，探索将卡那霉素B或者其它同类抗生素转化为地贝卡星等3',4'位双脱羟基产物，以获得抗钝化酶修饰的抗耐药菌的新型抗生素；4）探索通过对西索米星生物合成途径的遗传修饰，获得有活性的结构类似物。这一研究将增加人类对于氨基糖苷类抗生素生物合成途径的认识，丰富糖化学领域的酶催化反应类型，并将增强人类运用代谢工程获得抗耐药菌的新型抗生素的能力。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
犹他游动放线菌中酰胺水解酶基因拷贝数增加对转化ECB效率的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘爱娟;邵雷
  • 通讯作者：
    邵雷
依纽小单孢菌接合转移体系的构建
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    生物技术通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张国华;洪文荣*;沈剑锋;樊伟明
  • 通讯作者：
    樊伟明
Molecular cloning and sequence analysis of the sisomicin biosynthetic gene cluster from Micromonospora inyoensis (vol 31, pg 449, 2009)
伊约小单孢菌西索米星生物合成基因簇的分子克隆和序列分析（第 31 卷，第 449 页，2009 年）
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biotechnology Letters
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Zeng, Zhi-Hong;Zhu, Li;Hong, Wen-Rong;Ge, Mei;Shao, Lei;Chen, Dai-Jie;Luo, Min-Yu
  • 通讯作者：
    Luo, Min-Yu
小单孢菌 3 ， 4 双脱羟基酶基因功能的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    洪文荣;张国华
  • 通讯作者：
    张国华
临床分离MRSA中氨基糖苷类抗生素钝化酶AAC(6)-APH(2)的克隆表达与活性测定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    上海师范大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈俊升;王春霞;邵雷
  • 通讯作者：
    邵雷

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其他文献

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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王斌
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    邵雷
犹他游动放线菌中酰胺水解酶基因拷贝数增加对转化棘白菌素B效率的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢亮;陈代杰;苏敏;邵雷
  • 通讯作者：
    邵雷
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基于航程域凸优化和分布式网格点调整的再入滑翔飞行器轨迹生成算法
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  • 期刊：
    Applied Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李明杰;周池军;邵雷;雷虎民;骆长鑫
  • 通讯作者：
    骆长鑫
基于二体理论的远程拦截中制导修正
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    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    系统工程与电子技术
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    --
  • 作者：
    陈文钰;邵雷;雷虎民;骆长鑫;张涛
  • 通讯作者：
    张涛

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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