大黄素调控BMP-7/TGF-β1对卵巢癌细胞上皮-间质转化的潜在作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81503298
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    李娟
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H3210.中药抗肿瘤药理
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

The early metastasis is one of the difficulties in clinical treatment of ovarian cancer. We identified that emodin could inhibits the metastasis of ovarian cancer cells and regulates the EMT process. The mechanisms is not clear. The results of our preliminary experiments shown that the expression of BMP-7 in metastatic tumor organ is significantly higher than in ovarian cancer tissues in situ.It reminds that BMP-7 may play an important role in the metastasis of ovarian cancer cells. In the meantime, we found that emodin could decrease the expression of BMP-7 in ovarian cancer cells. This might be related to its ability to inhibit ovarian cancer invasion. On the basis of previous foundings, we want to do further research with: 1. The expression of BMP–7、TGF-beta 1 、Smads in ovarian cancer and normal ovarian epithelial and their roles in the invasion process; 2. Do in vivo and in vitro tests to clear the effect of emodin in inhibiting the invasion of ovarian cancer cells ,We are trying to explain the mechanism of emodin to regulate the EMT factors by intervening BMP-7 and (or) TGF-beta 1. The research results will provide reference for TCM prevention and treatment of ovarian cancer metastasis and promote the clinical application of emodin.
早期盆腹腔转移是卵巢癌临床治疗难点之一。课题组发现大黄素能抑制卵巢癌细胞的侵袭转移，调控其上皮-间质转化（EMT）过程，但具体机制不清。预实验发现骨形态发生蛋白-7（BMP-7）在转移肿瘤组织的表达较原位卵巢癌组织显著升高，提示BMP-7在卵巢肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用，而大黄素可以降低BMP-7的表达。课题组推测：大黄素可以通过降低BMP-7的表达来抑制卵巢癌细胞侵袭。拟进一步研究：1. BMP-7/TGF-β1/Smads在正常卵巢、肿瘤组织中的表达及在转移中的作用及机制；2.体内外实验研究大黄素对卵巢癌细胞EMT的抑制作用，正、反向施加BMP-7和（或）TGF-β1干预，深入探讨大黄素调控BMP-7/TGF-β1/Smads通路对卵巢癌细胞EMT过程的影响。该研究结果将为中药防治卵巢癌转移提供可资借鉴的研究思路与方法，对促进大黄素临床推广应用具有重要的理论意义。

结项摘要

早期盆腹腔转移是卵巢癌临床治疗难点之一。课题组发现大黄素能抑制卵巢癌细胞的侵袭 转移，调控其上皮-间质转化（EMT）过程，但具体机制不清。本实验通过免疫组化、Western Blot、QRT-PCR、Transwell、Wound healing test等方法，研究大黄素对卵巢肿瘤细胞侵袭转移的影响，并研究骨形成蛋白-7（BMP-7）及其下游因子在其中的作用及可能机制。结果表明：① BMP-7、TGF-β1、SMADs1,5,8在卵巢上皮性浆液性肿瘤中表达较正常卵巢上皮组织中升高，并与肿瘤细胞的侵袭转移存在相关性；② 不同浓度大黄素处理后，均能够抑制卵巢上皮性肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，同时可以抑制上皮性卵巢癌细胞上皮-间质转化的过程，降低N-cadherin、Vimentin的表达，升高E-cadherin的表达，对肿瘤细胞的侵袭转移起到抑制的作用；③ 为明确BMP-7在上皮性卵巢肿瘤侵袭转移中发挥的作用及其下游通路，课题组通过过表达及敲除卵巢肿瘤细胞中BMP-7的表达，研究BMP-7对卵巢肿瘤细胞转移的作用及意义，并检测BMP-7下游蛋白的改变，结果显示BMP-7过表达促进肿瘤细胞侵袭，而敲除BMP-7则可以显著降低肿瘤细胞的侵袭转移能力，由此可以表明BMP-7/TGF-β1/SMADs 通路在卵巢癌 EMT的过程中发挥重要作用；④ 研究BMP-7在大黄素对卵巢上皮性肿瘤上皮-间质转化潜在作用中可能发挥的作用及机制，大黄素处理BMP-7过表达和/或敲除的卵巢肿瘤细胞，结果显示BMP-7过表达可以消除大黄素对肿瘤细胞侵袭转移能力的抑制作用，发现BMP-7/TGF-β1/SMADs通路与大黄素对上皮性卵巢肿瘤细胞侵袭转移作用的抑制有相关性； ⑤ 在HUVEC细胞中过表达BMP-7，可以促进小管生成，促进血管生成，而降调BMP-7的表达则可以降低小管的生成。实验结果表明BMP-7在上皮性卵巢肿瘤细胞的侵袭转移中具有重要作用，大黄素可以通过调节BMP-7的表达来抑制卵巢肿瘤细胞的侵袭及转移。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Fibulin-3 knockdown inhibits cervical cancer cell growth and metastasis in vitro and in vivo.
Fibulin-3 敲低可抑制宫颈癌细胞的体外和体内生长和转移
  • DOI：
    10.1038/s41598-018-28906-9
  • 发表时间：
    2018-07-13
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Li J;Qi C;Liu X;Li C;Chen J;Shi M
  • 通讯作者：
    Shi M

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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