白介素基因族单核苷酸多态性与HBV感染家系易感性的分子流行病学研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072342
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    李旭
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H3009.传染病流行病学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

HBV感染是一种病毒、环境和遗传综合作用的多基因疾病，虽然已经发现HLA与HBV感染存在强关联有30余年，但遗传易感性至今仍未充分阐明，HLA区域以外的HBV易感基因也逐步被发现。对群体病例对照研究形成假说后继之以在家系或同胞中进行验证将是基因关联研究的必然趋势。本研究采用遗传流行病学家系研究和病例对照设计，结合人类基因组成果和分子遗传学方法，对已收集400个HBV核心家系、500个患者和正常对照1000人（与患者按年龄、性别1：2匹配）的流行病学资料，利用连接酶检测反应(LDR)，进行HBV易感基因（白细胞介素基因族）中功能单核苷酸多态性筛查与鉴定，采用家系关联性遗传分析软件FABT5.5和Logistic回归模型进行易感SNP位点和单倍型及基因和环境交互分析。旨在阐明白介素基因簇在HBV遗传病因学中作用，为全面认识HBV感染慢性化病因提供基础资料。

结项摘要

项目自开展以来，本课题研究共收集550个HBV感染者及其家系资料和外周血DNA标本，同时收集了800例不同疾病阶段的慢性HBV感染者的外周血DNA标本，以及200例正在使用干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者标本，病例覆盖安徽省13个县、区，进一步完善了课题组的标本库的完整性。对上述相关样本通过Snapshot方法对白细胞介素基因家族的主要白细胞介素（interleukin，IL）IL基因进行了系统研究，初步明确了IL基因在HBV感染遗传易感性发病机制中有部分IL基因的多态性参与HBV感染的慢性化，如IL-6，IL-18，IL-10R等，并对部分IL基因在肝脏组织中的表达进行了研究，提示IL-12和IL-18参与了肝脏的炎症纤维化进程，同时对其他一些免疫相关基因如IRF-3，TIM-3，CXCL10等也进行了系统研究，未发现IRF-3，TIM-3，CXCL10基因多态性与HBV感染遗传易感性相关；另外，结合课题组的临床优势，我们在少量课题经费的支持下对家系中慢性乙型肝炎患者进行干扰素等抗病毒治疗的患者进行长期随访，获得了抗病毒疗效与HBV基因型相关的研究结论。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
IL-12在慢性HBV携带者肝脏组织中的表达及其意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华实验和临床感染病杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    戴金津;郜玉峰;汤磊;李旭;邹桂舟
  • 通讯作者：
    邹桂舟
171例慢性乙型肝炎病毒感染者临床与肝组织病理分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中西医结合肝病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    叶珺;郜玉峰;魏艳艳;李芳;夏国美;邹桂舟;李旭;YE JUN,GAO YU-FENG,WEI YAN-YAN,LI XU,et al.Hepatop
  • 通讯作者：
    YE JUN,GAO YU-FENG,WEI YAN-YAN,LI XU,et al.Hepatop
阿德福韦酯治疗不同HBV基因型感染慢性乙型肝炎患者48周疗效分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    实用肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    叶珺;郜玉峰;魏艳艳;夏国美;李芳;李旭;YE Jun,GAO Yufeng,WEI Yanyan,et al.Department of H
  • 通讯作者：
    YE Jun,GAO Yufeng,WEI Yanyan,et al.Department of H
白细胞介素12在慢性乙型肝炎发病机制中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    戴金津;郜玉峰;邹桂舟
  • 通讯作者：
    邹桂舟
乙型肝炎病毒感染者肝组织IL-12表达及其意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    实用肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郜玉峰;汤磊;戴金津;邹桂舟;李旭
  • 通讯作者：
    李旭

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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