肿瘤相关巨噬细胞分泌的CCL18通过下调miR98的表达促进乳腺癌的转移

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172524
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    苏逢锡
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

绝大多数研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）起着促肿瘤发生发展的作用。我们前期的研究结果证实TAM通过分泌CCL18促进乳腺癌的浸润、迁移及EMT转化。而miRNAs既可作为癌基因又可作为抑癌基因，在人类肿瘤中发挥着重要作用。但在肿瘤中miRNA表达异常的确切机制很多还是未知。本课题前期研究结果显示:1.CCL18处理后，乳腺癌细胞miR98的表达下调；2.上调乳腺癌细胞miR98的表达，可以逆转CCL18的促迁移作用。根据上述结果，本课题提出"TAM分泌的CCL18通过下调miR98促进乳腺癌转移"的假说，本研究拟探寻：1）miR98的下调是否参与了TAM分泌的CCL18促乳腺癌的转移进程； 2）TAM是否可以通过分泌CCL18调控乳腺癌miR98的表达，从而促进乳腺癌的浸润及转移；3）CCL18调控miR98表达的机制。本研究为干扰CCL18的功能提供新的思路。

结项摘要

绝大多数研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）起着促肿瘤发生发展的作用。我们前期的研究结果证实TAM通过分泌CCL18促进乳腺癌的浸润、迁移及EMT转化。而miRNAs既可作为癌基因又可作为抑癌基因，调控着诸多信号通路，在人类肿瘤中发挥着重要作用。但在肿瘤中microRNA表达异常的确切机制很多还是未知。本课题提出通过比较分析TAM分泌的CCL18处理过的肿瘤细胞和未处理的肿瘤细胞，microRNA表达谱芯片，发现其可下调miR98和 miR27b的表达，并且证明了miR98和miR27b的下调参与了TAM分泌的CCL18促乳腺癌的转移进程，同时探究了CCL18可以通过调控 N-Ras/ERK/PI3K/NFκB/Lin28b 信号通路，下调miR98和miR27b表达的机制，下调这两个microRNA的同时反馈性增加N-Ras和Lin28b的表达，从而形成一个正反馈循环，持续性促进CCL18的持续性分泌。本研究证实了miR98和miR27b的下调是CCL18促进乳腺癌侵袭和转移的重要microRNA，并且这项实验的研究结果为干扰CCL18的功能提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（5）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MiR-106b expression determines the proliferation paradox of TGF-β in breast cancer cells
MiR-106b 表达决定了乳腺癌细胞中 TGF-β 的增殖悖论。
  • DOI：
    10.1038/onc.2013.525
  • 发表时间：
    2015-01-02
  • 期刊：
    ONCOGENE
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Gong, C.;Qu, S.;Song, E.
  • 通讯作者：
    Song, E.
Clinical predictive models for chemotherapy-induced febrile neutropenia in breast cancer patients: a validation study.
乳腺癌患者化疗引起的发热性中性粒细胞减少症的临床预测模型：一项验证研究
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0096413
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chen K;Zhang X;Deng H;Zhu L;Su F;Jia W;Deng X
  • 通讯作者：
    Deng X
miR-21 Induces Myofibroblast Differentiation and Promotes the Malignant Progression of Breast Phyllodes Tumors
miR-21诱导肌成纤维细胞分化并促进乳腺叶状肿瘤恶性进展
  • DOI：
    10.1158/0008-5472.can-14-0125
  • 发表时间：
    2014-08-16
  • 期刊：
    CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Gong, Chang;Nie, Yan;Liu, Qiang
  • 通讯作者：
    Liu, Qiang
HER-2nbsp;positivenbsp;breastnbsp;cancernbsp;isnbsp;associatednbsp;withnbsp;increasednbsp;risknbsp;ofnbsp;positivenbsp;cavitynbsp;marginsnbsp;afternbsp;initiallumpectomy
HER-2
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    World Journal of Surgical Oncology
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    苏逢锡
  • 通讯作者：
    苏逢锡
Preoperative CA 15-3 levels predict the prognosis of nonmetastatic luminal A breast cancer
术前 CA 15-3 水平预测非转移性 Luminal A 乳腺癌的预后
  • DOI：
    10.1016/j.jss.2014.02.048
  • 发表时间：
    2014-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Li, Huixuan;Chen, Kai;Gong, Chang
  • 通讯作者：
    Gong, Chang

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其他文献

体重指数与谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基基因多态性的交互作用对女性乳腺癌风险的影响
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    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华流行病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林威;唐录英;岑玉玲;林颖;苏逢锡;贾卫华;任泽舫
  • 通讯作者：
    任泽舫

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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